很多患者可以通过联合化疗和放疗获得治愈。

局限性弥漫大细胞淋巴瘤（DLBCL）：患者处于I期或没有巨大包块的II期（包块小于10cm），没有影响预后的不良因素可以给与3个周期的CHOP方案化疗，随后进行累及野的放疗（45-50Gy），可以获得99%的有效率和77%的PFS，85%的长期生存。这种联合治疗方法比单独应用放射治疗（15%会在放射野复发）和单独应用8个疗程的CHOP方案效果好。

进展期DLBCL:几种不同的化疗方案均有治愈此病的可能。完全缓解率在50%和大于80%之间。虽然加用多种药物的化疗方案比CHOP方案的完全缓解率有所提高，但长期的随访发现其PFS相当或稍差，因为治疗相关的毒性增加。一个前瞻性的研究对比了CHOP，m-BACOD，proMACE-CytaBOM和MACOP-B等方案，在治疗有效率、治疗失败时间和生存时间上并未发现显著性差异。几个试验均未发现有哪一个方案明显比其它方案优越。CHOP方案由于简单方便和相对容易耐受而被广泛应用。30%的患者仅单独应用CHOP方案即获得完全缓解。CHOP方案加用美罗华后可以明显改善有效率和生存期。R-CHOP在NICE中心被用于CD20+的II期、III期和