我单位“卵母细胞成熟与胚胎发育的分子机制研究”项目拟申报2015年度北京市科学技术奖，特进行公示。公示期：2015年3月26日至 2015年4月6日，公示期内如对公示内容有异议，请您以书面形式向 科研处（申报单位科管部门名称）反映，并提供必要的证明文件。

联系人及联系电话：张文 82265883

项目名称：卵母细胞成熟与胚胎发育的分子机制研究

候选单位（含排序）：北京大学第三医院、北京大学

候选人（含排序）：乔杰、汤富酬、谢晓亮、闫丽盈、李蓉、文路、于洋、严杰、李敏、高江曼、赵红翠、赵越、廉颖、刘平、庞艳莉

项目简介（600—1000字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

生育力下降已成为危害人类健康的世界性难题，卵母细胞成熟与胚胎发育的调控机制非常复杂，人类对决定其生育能力和子代发育遗传调控机制的认识还极其有限。本课题组对于卵母细胞成熟与胚胎发育的分子机制进行了一系列研究。在近五年中，先后获得国家自然科学基金委、科技部以及北京市科学技术委员会多项研究课题的资助。现对这些研究总结如下：

1. 绘制人类植入前胚胎发育过程转录组全景图，全面解析胚胎发育的调控机制，为疑难病例诊治提供科学依据：利用单细胞高通量测序技术，系统分析了从卵母细胞到受精胚、二、四、八细胞、桑椹胚及囊胚期各阶段胚胎的转录组，构建了世界上最完整的人类胚胎早期发育基因表达图谱，获得调控胚胎发育的关键基因及各阶段胚胎的分子生物学特征。

2. 深入探索卵母细胞成熟与体外成熟培养新技术，构建世界首个高精度重组定位女性个人遗传图谱，提高人类辅助生殖技术治疗成功率：通过对卵的极体进行高通量测序，获得人卵母细胞减数分裂过程中染色体重组的特征，建立女性个人遗传图谱，并将研究成果应用于胚胎母源遗传信息的诊断；筛选出EGF，BDNF和IGF-1这3种因子联合运用，提高人卵母细胞体外成熟效率及质量评分，提高受精胚胎的早期发育潜能；发现生长因子bFGF促进人卵泡体外成熟、促进小鼠卵巢组织移植后的血管再生；综述了高龄女性生育力下降的原因和可能的治疗方案。

3. 利用小鼠模型系统的评估临床应用辅助生殖技术的安全性：发现了PGD过程中的卵裂球活检可能通过改变脑组织的表观遗传学而影响胚胎发育和后代的行为；中年PGD雌性小鼠生育力受到胚胎活检的影响，呈现下降的趋势；超促排卵过程中，不恰当浓度（过高或过低）FSH的使用，会降低卵母细胞发育潜能，但是不会对后代的生理学及行为学产生影响。

本项目有助于加深对卵母细胞成熟与胚胎发育的分子机制的认识，为提高人类辅助生殖技术水平提供了技术和理论基础。代表性论文发表在Cell、Nature Structural & Molecular Biology、Genome Biology等高影响因子国际刊物上。引起国内外同行专家的广泛关注，被Cell、Nature、Science、PLoS genetics等权威杂志引用并给予重要评价。关于人卵母细胞减数分裂过程中染色体重组的研究被评为“2014中国科学十大进展”。