推荐申报2018年度北京市科学技术奖候选项目公示-北京大学第三医院

推荐申报2018年度北京市科学技术奖候选项目公示

作者：来自：时间：2018-03-14 文章点击率：

我单位推荐下列项目申报2018年度北京市科学技术奖，特进行公示。公示期：_2018_年_3 月_14__日至_2018_年_3_月_24日，公示期内如对公示内容有异议，请您向_科研处__（推荐单位科管部门名称）反映。

联系人及联系电话：张文 82265883

附：公示内容

1. 项目名称：遗传变异在女性恶性肿瘤发生发展过程的分子机制及应用的研究

2. 候选单位（含排序）：北京大学第三医院，北京大学，苏州大学

3. 候选人（含排序）：李华，杜权，周翊峰，梁华茂，易凡，王晓霞，尼华

4. 项目简介：

中国女性恶性肿瘤的发病率明显上升，乳腺癌位居首位。女性特发的常见肿瘤还有宫颈癌、卵巢癌等。遗传因素对肿瘤发生发展有重要影响。单核苷酸多态（SNPs）是最常见的遗传变异，非编码RNA是表观遗传学主要机制之一。另外，RNA干扰和基因编辑技术已被广泛用于探索基因功能和肿瘤的基因治疗。因此，本项目围绕着 SNP 和非编码 RNA 等遗传变异，研究它们与女性肿瘤发生发展的关系及作用机制并开展临床前研究，取得了创新性的系列研究成果。主要发现点包括：（1）发现了一系列与女性恶性肿瘤相关的遗传变异及其作用机制。如：EpCAM rs1126497 C/T多态和MKK4 -1304T＞G多态与宫颈癌风险相关，前者还可能是乳腺癌的遗传修饰；hMLH1的-93A等位基因会影响卵巢癌易感性；FOXP3与乳腺癌的易感性相关；IL-21功能多态可能是乳腺癌预后的潜在生物标志；长非编码RNA Yiya可能与女性肿瘤相关。（2）发现了新的针对肿瘤治疗的RNA干扰和基因编辑技术。主要包括：阐明了siRNA的代谢途径，建立了创新性的高特异性siRNA设计策略；鉴定了对错配敏感的“核心”序列，增加了CRISPR-Cas9技术的靶向特异性。

上述研究结果连续发表多篇高水平论文，其中包括Hum Mutat、Molecular Therapy 和 FASEB Journal等国际权威期刊，引起了Nature Reviews Genetics（IF=40.3）和Nature Materials（IF=39.73）等国内外同行关注，获得授权专利1项；10 篇代表作总影响因子 44.6 分，SCI 总引用 162 次；研究成果进一步家加深了解遗传变异在肿瘤发生中的内在机制；提供个体易感性和临床预后参考指标，实现肿瘤个体化治疗原则，提高治愈率；缩小肿瘤发病高危人群范围，减少政府对肿瘤防治投入；可获得良好的社会和经济效益，将会对我国的经济建设产生不可估量的影响。

5. 相关证明材料：

（1）代表性论文、著作发表情况

1) Hu M#, Jian L#, Zhang L#, Zheng J, You Y, Deng J, Li H*, Zhou Y*. Functional polymorphism in the EpCAM gene is associated with occurrence and advanced disease status of cervical cancer in Chinese population. Mol Biol Rep. 2012 Jul;39(7):7303-9.

2) Hu M#, Zheng J#, Zhang L#, Jiang L, You Y, Jiang M*, Li H*. The Association Between -1304T >G Polymorphism in the Promoter of Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 4 Gene and the Risk of Cervical Cancer in Chinese Population. DNA and Cell Biology. 2012 Jul;31(7):1167-73.

3) Niu L, Li SM, Liang HM, Li H *. The hMLH1 ?93G>A Polymorphism and Risk of Ovarian Cancer in the Chinese Population. PLoS One. 2015; 10(8): e 0135822.

4) Jiang L#, Zhang C#, Li Y#, Yu X#, Zheng J, Zou P, Li Y, Bin X, Lu J*, Zhou Y*. A non-synonymous polymorphism Thr115Met in the EpCAM gene is associated with an increased risk of breast cancer in Chinese population. Breast Cancer Res Treat. 2011；126(2):487-95

5) Zheng J#, Deng J#, Jiang L#, Yang L, You Y, Hu M, Li N, Wu H, Li W, Li H, Lu J, Zhou Y*. Heterozygous genetic variations of FOXP3 in Xp11.23 elevate breast cancer risk in Chinese population via skewed X-chromosome inactivation. Hum Mutat. 2013；34(4):619-28

6) You Y, Deng J, Zheng J, Hu M, Li N, Wu H, Li W, Lu J, Zhou Y*. IL-21 gene polymorphism is associated with the prognosis of breast cancer in Chinese populations. Breast Cancer Res Treat. 2013；137(3):893-901

7) Huang Y, Hong J, Zhen S, Ding Y, Guo S, Zhang H, Zhang X, Du Q*, Liang Z*. Elimination pathways of systemically delivered siRNA. Molecular Therapy, 2011；19(2):381-5

8) Hong J, Huang Y, Li J, Yi F, Zheng J, Huang H, Wei N, Shan Y, An M, Zhang H, Ji J, Zhang P, Xi Z, Du Q*, Liang Z*. Comprehensive analysis of sequence-specific stability of siRNA. FASEB Journal, 2010；24:4844-55

9) Yang F#, Yi F#, Zheng Z#, Ling Z, Ding J, Guo J, Mao W, Wang X, Ding X*, Liang Z*, Du Q*. Characterization of a carcinogenesis-associated long non-coding RNA. RNA Biology, 2012；9(1):110-6

10) Zheng T#, Hou Y#, Zhang P, Zhang Z, Xu Y, Zhang L, Niu L, Yang Y, Liang D, Yi F, Peng W, Feng W, Yang Y, Chen J, Zhu YY, Zhang LH, Du Q*. Profiling single-guide RNA specificity reveals a mismatch sensitive core sequence. Scientific Reports. 2017 Jan 18;7:40638.

（2）第三方评价

1) Chen D, Gyllensten U. Lessons and implications from association studies and post-GWAS analyses of cervical cancer. Trends Genet,2015,31(1):41-54.

2) Lee J M, Chao M J, Harold D, et al. A modifier of Huntington's disease onset at the MLH1 locus. Hum Mol Genet,2017,26(19):3859-3867.

3) Kurian A W, Hare E E, Mills M A, et al. Clinical evaluation of a multiple-gene sequencing panel for hereditary cancer risk assessment. J Clin Oncol. 2014; 32(19):2001-2009.

4) Gerger A, Zhang W, Yang D, et al. Common cancer stem cell gene variants predict colon cancer recurrence[J]. Clin Cancer Res,2011,17(21):6934-6943.

5) Pirie A, Guo Q, Kraft P, et al. Common germline polymorphisms associated with breast cancer-specific survival. Breast Cancer Res,2015,17:58.

6) Yin H, Kanasty R L, Eltoukhy A A, et al. Non-viral vectors for gene-based therapy. Nat Rev Genet,2014,15(8):541-555.

7) Dutta R, Mahato R I. Recent advances in hepatocellular carcinoma therapy. Pharmacol Ther,2017,173:106-117.

8) Zhou C, Chattopadhyaya J. Intramolecular free-radical cyclization reactions on pentose sugars for the synthesis of carba-LNA and carba-ENA and the application of their modified oligonucleotides as potential RNA targeted therapeutics. Chem Rev,2012,112(7):3808-3832.

9) Li H, Lee T, Dziubla T, et al. RNA as a stable polymer to build controllable and defined nanostructures for material and biomedical applications. Nano Today,2015,10(5):631-655.

10) Zhang H, Chen Z, Wang X, et al. Long non-coding RNA: a new player in cancer. J Hematol Oncol,2013,6:37.

（3）其他证明目录