“2030年或可消除丙肝”，当我看到这篇文献标题时，内心小小激动，这真是患者的利好消息和福音书，如果能够实现，我这个肝病大夫，就算失业、改行也甘愿。

据世界卫生组织统计，全世界近2亿人感染丙型肝炎病毒（HCV），感染率约3％，其中慢性丙型肝炎约占70％ ～85％，部分进展为肝硬化或肝细胞癌。由于公众对HCV 感染及其危害的知晓度有限，造成治疗时机延误或错失，引起疾病进展，对人类的健康和生命构成危害，丙肝已成为严重的社会和公共卫生问题。

1、HCV生活周期

HCV是单股正链RNA病毒，现认为HCV在肝细胞内复制过程：首先HCV病毒颗粒黏附于肝细胞表面的特异受体，然后病毒通过胞饮作用进入细胞。肝脏是HCV复制的主要场所，病毒经历了脱包膜、翻译和多肽链的加工过程。一旦病毒被成熟蛋白包裹，病毒的装配过程就完成了，并开始RNA的复制过程。RNA负链作为模板产生RNA正链，后者整合到病毒核心以形成成熟的HCV病毒颗粒——成熟的、有感染性的病毒，最后重新释放入血。

2、DAA作用机制

近年来，随着对于HCV复制、生命周期、重要蛋白晶型结构的认识，一类针对HCV特定靶点作用的药物如雨后春笋一般，迅速研发上市，即直接抗病毒药物——蛋白酶抑制剂（DAA）。2014年1-4月全球就发布了4个HCV诊疗指南，其中3个指南中都涉及DAA的治疗方案，目前国外至少有19个DAA药物研发或上市。国内外学者认为抗HCV步入DAA时代，丙肝将最终被消灭。

DAA主要分为3类：NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂。NS3/4A蛋白酶抑制剂主要是阻断病毒复制和内部传播，恢复感染肝细胞的先天免疫信号通路，NS5A蛋白酶抑制剂主要是阻断病毒复制和组装，NS5B聚合酶抑制剂包括核苷抑制剂和非核苷抑制剂，核苷抑制剂直接针对聚合酶的活性位点，抑制NS5B RNA聚合酶（负责细胞内病毒RNA复制） ，非核苷抑制剂针对聚合酶活性部位外的位点，改变NS5B聚合酶构象，使其丧失功能。

3、干扰素 vs.DAA

DAA药物尚未在中国上市，仅在欧美市场和部分亚太国家地区有售，由于研发成本和种种原因，价格昂贵，例如2013年美国上市的索福布韦（Sofosbuvir ）每片1000美元，每日1片，需服12周 。如何让穷人用上新型丙肝药呢？无国界医生组织认为，“无论这个药物多伟大，如果没有人能使用，也完全没有用。” 他们呼吁“我们希望现在就能得到有效药物，而不是15年之后。” “我们确信这种药能够改变中低收入国家治疗丙肝的方式” 。药物生产厂家——吉列德公司也表示要“开发适当的使用和定价策略” 。

针对目前我国现有国情，主要采用传统的治疗方案，即长效干扰素+利巴韦林来治疗丙肝，已可以获得很好的疗效。未来有可能采用联合治疗方案，如DAA与干扰素+利巴韦林联合治疗，仅用2种或2种以上DAA的联合治疗。欧美国家研究证实，对于不同HCV基因型，DAA均可以较大提高疗效，减少不良反应，已成为未来研究的热点，特别是针对以下人群，既往应用干扰素难治型患者、不耐受干扰素患者、肝硬化者、HIV重叠感染者等。对于亚裔人群的疗效尚需进一步研究，耐药性问题亦需要探索，联合治疗可能减少耐药的风险。

总之，在中国，有限的未来，DAA可能是标准治疗方案长效干扰素+利巴韦林的有益补充。随着DAA的深入研究，广泛应用，全口服抗HCV药物可能成为未来治疗丙肝的“金标准“。

李晓光

副主任医师

专业特长：病毒性肝炎的规范化治疗，发热待查等感染性疾病的诊治。1996年9月-2006年7月北京大学医学部临床医学专业获得学士、硕士、博士学位。

2006年8月至今，北京大学第三医院感染疾病科任主治医师、副主任医师、副教授、党支部书记、科室副主任。在学习和临床实践中不断积累经验，提高诊疗水平。在科室医疗、教学、科研工作中不断成长，承担更多责任。社会兼职：中华医学会临床药学分会青年委员、北京医学会感染病学分会青年委员。

科研成果：参与国家级科研课题研究，包括国家863计划及国家科技支撑计划等。参与多项全国多中心药物临床观察。发表论文20余篇，参与编写论著5部。

北医三院李晓光