风平浪静的日子里它安静的躺在药架上,当流感成为报纸的主题词,大面积爆发时,它成了抢购的对象。这就是今天文章的主角—奥司他韦—治疗流感的一种神经氨酸酶抑制剂。
1992.10.14 一张海报引起思考
吉里德科学公司有机化学博士比朔夫贝格尔在洛杉矶学术会议上看到一张海报:代号为GG167的一种化合物在小鼠体内可以抑制流感病毒的复制,已经授权葛兰素开发上市,GG167就是后来的扎那米韦。他发现GG167的缺陷是只能用于喷雾剂,不能口服,于是决心投身于口服抗流感药物的研发。
1995年 多学科合作研发成功
计算机专家建模-有机化学家合成化合物-生物学家做动物实验,1995年底研发出GS4104,在小鼠体内可以被胃肠道吸收入血,转化为GS4071发挥作用。又在大鼠、猕猴、雪貂身上实验得到证实,有趣的是因为雪貂接触流感病毒后有人的卡他症状。1996.9.30,GS4104的生产销售权以1000万美元转让给罗氏公司,临床实验顺利再付4000万美元,上市顺利按照销售利润比例分成。
临床试验一波三折
一般来说临床试验5个只有1个能获得批准,一旦GS4104落入4个未批之一,数亿瑞士法郎将打水漂。首要任务是生产出大量的GS4104满足试验需求,原来采用奎宁酸做原料,取自非洲金鸡纳树皮,当地兵荒马乱、来源不可靠,生产过程容易爆炸,而且产量小。化学家马丁卡普夫果断的放弃了奎宁酸,代之以莽草酸为原料,从中国八角中提取,来源稳定可靠。
全球专家齐聚,发布流感指南,ⅠⅡⅢ期临床试验的进展依靠天时地利,研发人员耐心等来流感季节,1998年终于完成试验,服用药物的病人较服用安慰剂组的病人症状消退时间约提前36 小时,完全符合FDA 的标准!1999年批准上市。
奥司他韦的使用方法
目前奥司他韦作为流感治疗中强有力的抗病毒药物,已经越来越多的应用于临床,口服方便,快速缓解高热和全身症状,对于肝功能不全和老年人无需调整剂量,对于肾功能不全患者,只要肌酐清除率>30ml/min,就不需要调整剂量。北医三院发热门诊药房有用于成人的奥司他韦,具体用法是每日2次,每次1粒75mg,对于较重的病毒性肺炎患者可以剂量加倍,每次150mg,疗程一般是5天。儿科也有专门适合儿童的奥司他韦。
任何药物都有副作用和风险,对于特殊人群,比如孕妇,建议要权衡利弊,审慎选择。肌酐清除率10-30ml/min,建议每日1次,75mg。严谨的临床试验,常常会给药物配上详尽的说明书,奥司他韦就是如此。奥司他韦可能有一般药物常见的胃肠道反应,比如恶心呕吐、腹痛腹泻,还有头痛、乏力、失眠等等。日本曾有个案报道出现用药后谵妄等情况,也有研究报道奥司他韦组与安慰剂组的发生率无显著性差异,未确立因果关系。说明书仍然负责任地提醒关注此类事件。
总之,流感来袭,及时就医,遵从医嘱,合理选择抗病毒药物,将有助您更快康复!
李晓光