流行性感冒（简称流感）对你我都不陌生，冬春季节首先发病的往往是幼儿园和学校里的小朋友，仅接着成年人中流感患者也迅速增加。每天发热门诊飙升的门诊量就可见一斑。

流感是一个极具破坏性的多变的疾病，希波克拉底（古希腊医生，被誉为医学之父）早在公元前412年记载过流感疫情，中世纪有无数次爆发。20世纪有三次大流行，分别是1918年西班牙流感，全世界10亿人感染，2000-4000万人死亡，超过第一次世界大战的死亡人数；1957年的亚洲流感和1968年的香港流感，分别有100万人死亡。离我们最近的一次是2009年起源于墨西哥的新型H1N1流感。

首先我们来了解流感病毒的结构。它属于正粘病毒科，单股负链RNA病毒，直径80-120nm，包括甲乙丙型。我们最常见的是甲型流感，依据病毒衣壳上的16种血凝素（HA）和9种神经氨酸酶（NA）进行分类命名。

流感越来越被国家重视，依据《流行性感冒诊断与治疗指南2011版》，加强了对抗病毒治疗的认识，建议最好在发病48小时内应用抗病毒药物，特别是针对一些老年人、有基础疾病的高危人群。抗病毒药物就是我们常说的神经氨酸酶抑制剂，它是如何发挥作用的呢？

这就需要了解流感病毒侵袭人体的过程：

(a). 流感病毒通过病毒血凝素粘附至宿主细胞表面

(b). 病毒进入细胞内并利用细胞成分进行复制

(c). 新合成的病毒颗粒从细胞内出芽

(d). 病毒颗粒通过病毒神经氨酸酶从细胞表面释放

(e). 感染的循环过程得以持续

神经氨酸酶抑制剂就是作用在第4步，阻止病毒由被感染的细胞释放和入侵邻近细胞,从而减少病毒在体内的复制/传播。

找到了抗病毒的靶点，神经氨酸酶抑制剂的研发却经历了半个世纪的艰辛。

l 1942年，Hirst发现流感病毒表面存在NA，随后Burner等对这种受体损毁机制进行了研究，预言该酶的抑制剂可能成为有效的抗病毒药物。

l 1969年，Meindl等研制出第1个流感病毒NA抑制剂，它能抑制病毒复制，但效力及特异性均不高。

l 1983年Colman等确定了流感病毒NA的晶体结构及其与天然底物神经氨酸的共结晶结构，极大地促进了高亲和力、高选择性NA抑制剂的合成研究。

l 1992年Yon Itzstein等基于神经氨酸酶三维结构设计出来的唾液酸类似物，能选择性地抑制流感病毒的NA的活性。

这之后才有了奥司他韦和其他药物的问世……

李晓光