随着科技的发展，乙肝的治疗也在逐渐发展创新。口服核苷类似物是治疗乙肝的重要手段，今天为大家介绍常用的几种抗乙肝病毒口服药物的各自特点。

拉米夫定（LAM）属于左旋核苷类，体外实验证明对乙肝病毒复制抑制作用很强。在全球范围对HBeAg阳性的慢性乙肝患者进行的多中心临床研究发现其有良好的疗效，可以快速抑制血清的HBVDNA，使血清ALT恢复正常，HBeAg血清学转换及改善肝脏的组织学。对于代偿期肝硬化治疗3年可延缓疾病进展，降低肝功能失代偿及肝癌发生率。对于失代肝硬化患者能够改善肝功能，延长生存期。不良反应发生率低，安全性类似安慰剂。但近些年来耐药率相对较高，使用4年耐药突变率可达66%。

阿德福韦酯（ADV）是一种腺嘌呤核苷单磷酸类似物，既可以抑制逆转录DNA聚合酶的活性，也可以渗入HBV DNA而导致其合成终止。体外及临床试验均显示阿德福韦酯可以有效抑制野生型HBV及拉米夫定耐药突变株,促进肝功能恢复正常。长期治疗可以使纤维化积分下降。但是慢性乙肝患者体内的野生株有天然的阿德福韦酯耐药株，约30%原先未接受过核苷（酸）类似物治疗的患者对阿德福韦酯表现为“原发性无应答”。治疗5年时，累积的耐药基因突变率为29%。主要副作用为肾功能损害，治疗5年时，轻度肌酐升高者为3%，但血清肌酐的升高为可逆性。长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病，特别是范可尼综合征的发生。

恩替卡韦（ETV）是脱氧鸟嘌呤核苷的碳环类似物。该药物可以在3个不同的环节抑制HBV复制，包括HBVDNA 聚合酶的启动阶段、逆转录阶段和DNA正链的合成阶段。而且患者对恩替卡韦耐药需要在多个基因位点同时耐药才能形成。简而言之，其属于强效和低耐药的药物。对于初治的患者应答效果较佳。但是需要注意的是，其与拉米夫定和替比夫定有共同的耐药位点，对于拉米夫定和替比夫定耐药的患者，考虑联合用药，不将单独更换为恩替卡韦作为首选治疗。初治患者5年累积基因耐药发生率为1.2%，而在已发生拉米夫定耐药患者中，治疗5年的累积基因型耐药发生率升高至51%。在临床试验中与拉米夫定有相似安全性。严重肝病患者中应警惕乳酸酸中毒。

替比夫定（LdT）是L-脱氧胸腺嘧啶核苷的缩写，与拉米夫定一样，属于左旋核苷类似物的一种。其具有强效的抗乙肝病毒活性。临床验证显示替比夫定抑制乙肝病毒复制效果优于拉米夫定，而且可以获得较高的HBeAg血清学转换。替比夫定的优势在于其安全性，属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。但是替比夫定的耐药率较高，而且与拉米夫定存在交叉耐药突变。替比夫定组最常见的导致停药的不良事件包括CK升高、恶心、腹泻、疲劳、肌痛和肌病。替比夫定单药治疗的患者周围神经病变的发生率＜1%。本药与干扰素特别是与聚乙二醇干扰素联用时可能增加周围神经病变的风险，所以现在临床上禁止联用。

替诺福韦（TDF）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，其活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。替诺福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的形式清除，在肝功能损害的患者中不需要改变富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药剂量。具有良好的抗病毒活性、耐药率低及安全性高等特点，为乙肝抗病毒治疗一线用药。临床观察上，无论拉米夫定、恩替卡韦还是阿德福韦酯耐药，替诺福韦都表现出较高的病毒学应答。其为妊娠B级用药，既往应用拉米夫定耐药者、年轻有生育要求者推荐使用。其副作用为乏力，轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐和胃肠胀气、胰腺炎，乳酸中毒、头晕、头痛，呼吸困难及皮疹。