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反应停在风湿病中的应用

发布时间:2008-07-25    点击数:

反应停(沙利度胺,thalidomide)于1954年引入西德后,在欧洲曾风靡一时。当证实它与先天性畸形有关后,1961年后很快从市场上消失。以后了解到它对免疫调节、抗炎和抗血管生成等有作用后,世界范围内重新出现了对反应停治疗各种不同疾病的兴趣。

反应停不论在体内或体外都是一种较弱的TNF合成抑制剂,因此有人认为这是它产生多种免疫调节作用的一种重要性能。在体外,在治疗浓度下,反应停可减少约40%的TNF生成。反应停在体外可作为人T细胞的一个强有力的辅助因子。无证据显示反应停有免疫 抑制性能。

反应停能治疗的风湿病有:(1)白塞病;(2)系统性红斑狼疮;(3)类风湿关节炎;(4)结节病;(5)硬皮病:可戏剧性改善胃食管反流消失、十二指溃疡愈合和色素减退,都出现在治疗开始后的头12周。(6)Still病;(7)难治性强直性脊柱炎

反应停具有一些不良反应,但可预防或处理。最严重且须避免的毒性是胎儿畸形,即海豹胎(怀孕后21-56天服用容易发生)。致畸作用可能与其抗血管生成作用有关,因此想生育、未采用可靠避孕措施的妇女,禁用反应停。另外,与反应停相关的副作用是周围神经病变(发生率0.5%~50%),表现为下肢痛性感觉异常和“针刺”样感觉,年龄较大者或妇女中多见,其风险与每日量和累积量似乎无关。另外副作用有月经不调、性功能下降、甲状腺机能减退和水肿(5-20%)、震颤(10%)、精神错乱、耳鸣、疲劳(20-50%)、抑郁(5-20%)、头昏眼花、嗜睡(>50%)、头痛、血压波动、心动过缓(5%)、便秘(>50%)、恶心(5-20%)、深静脉血栓(5-30%)、红掌、皮肤红斑(25%)、指甲变脆和瘙痒(20-50%)。

近年来,人们想研究一些与反应停作用机制相似、有更强免疫调节作用但无不良反应(尤其无致畸作用)的药物。目前,已开发了对TNF抑制强度高、溶解度和稳走性好且致畸和致突变作用小的几种药物,预计具有广泛的应用前景。

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