羟氯喹可预防孕期抗磷脂综合征异常胎盘和胎脑形成

作者：Maria Laura Bertolaccini

翻译：北医三院于若寒

摘要：抗磷脂综合征（APS）患者中常见胎盘缺血性疾病和不良妊娠结局。尽管常规应用抗血栓药，仍有一部分患者会发生不良妊娠结局，没有明确的预防和治疗手段。研究难治性产科APS有效药物治疗法将对母亲和胎儿有极大的临床获益。尽管抗疟药羟氯喹越来越多被用于治疗妊娠期的APS患者，对于其疗效和作用机制目前知之甚少。

由于补体活化在APS患者胎盘缺血和异常胎脑发育中起至关重要的决定性作用，因此我们提出羟氯喹可通过抑制补体活化预防这些妊娠并发症的假设。

应用产科APS的小鼠模型能非常接近的模拟临床疾病情况，通过质子磁共振波谱检测APS小鼠，我们发现，羟氯喹可预防胎儿死亡和胎盘代谢性改变。在APS小鼠中应用¹¹¹In标记的抗磷脂抗体（aPL），我们确定了胎盘和胎脑是主要的靶器官。应用同样的方法，我们发现羟氯喹不能像体外研究提示的那样阻止aPL与组织的结合。尽管羟氯喹不影响aPL与胎脑的结合，它能阻断胎儿脑部异常皮质的形成。羟氯喹在体内和体外均能抑制补体活化。在应用羟氯喹治疗后，APS患者和APS小鼠血清中补体C5a水平降低，而aPL水平没有变化。

羟氯喹不仅预防胎盘缺血还能预防异常胎脑的形成。通过抑制补体活化，羟氯喹可能是一个有效的抗血栓药。