摘要:
胞外捕获物(NET)是用抗菌蛋白修饰的细胞外染色质网络,由嗜中性粒细胞形成以捕获病原体。NET已经牵涉到自身免疫反应的产生。在这里,我们研究类风湿关节炎(RA)血清抗体与NETs的反应性,并探讨抗NET抗体(ANETA)是否具有作为RA中生物标志物的潜力。为了量化ANETA,我们开发了一种从受到刺激的人嗜中性粒细胞中分离NET的ELISA,并通过NET的免疫荧光染色验证了结果。在22%-69%的RA患者的血清中检测到了ANETA。RA血清与来自RA患者和健康对照中性粒细胞的NETs,以及佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸盐或钙离子载体A23187诱导的NETs的反应性均未观察到显着差异。新诊断的RA患者已经在基线时检测到了ANETA,在中位随访7年的样本中观察到了升高和降低的水平。通过ANETA ELISA,我们发现ANETA也存在于系统性红斑狼疮(36%),干燥综合征(76%)和硬皮病(61%)患者的血清中。除了抗NETs的抗体外,还使用夹心ELISA检测了RA血清中NETs或NET片段的存在。在32%的血清中检测到NETs或NET片段水平升高。为了评估ANETA作为RA中生物标志物的效力,我们将ANETA阳性与其他临床特征进行了比较。类风湿因子(RF)阳性患者中ANETA的存在明显更高,但与抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)和血清中NET片段的存在无关。此外,未观察到与年龄,性别,疾病发作,疾病活动和炎症标志物的相关性。这些发现表明,NETEA可能是RA以及其他自身免疫性疾病中的独立生物标志物。
参考文献:de Bont CM, Stokman MEM, Faas P, et al. Autoantibodies to neutrophil extracellular traps represent a potential serological biomarker in rheumatoid arthritis [published online ahead of print, 2020 May 22]. J Autoimmun. 2020;102484. doi:10.1016/j.jaut.2020.102484