抗核抗体(antinuclear antibodies, ANA)是一大类以真核细胞核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称,是结缔组织病的重要诊断指标,常用于风湿性疾病疑似患者的筛查和鉴别诊断。抗可提取核抗原抗体(extractable nuclear antigens,ENA)是 ANA的主要组分,迄今已发现并鉴定30余种具有不同临床意义的ENA。其中抗SSB/La抗体、抗SSA/Ro抗体[包括针对60 kD和52 kD(即SSA/Ro60、SSA/Ro 52)两种抗原的抗体]是干燥综合征重要的血清学指标,也常见于系统性红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮、新生儿狼疮、系统性硬化症等疾病。
近年来,随着对风湿免疫疾病的不断深入认识,发现免疫因素异常与复发性流产可能密切相关。因此,越来越多的复发性流产患者进行自身免疫疾病的筛查。那么,当我们发现抗SSA、抗SSB抗体阳性后,孕期需要注意什么呢?我们需要注意以下几方面:
(一) 抗SSA、抗SSB抗体对胎儿心脏的影响有哪些?
母体抗SSA、抗SSB抗体可被动传递至胎儿,可能导致胎儿心脏传导系统、心脏结构异常的问题。对于心脏传导系统的影响,最常见的为房室传导阻滞,其分为I、II、III度。其中III度是最严重的,一旦发生III度房室传导阻滞,其通常不可逆转,需要植入心脏起搏器。但对于此类抗体导致的房室传导阻滞发生概率,既往有研究发现比例相对较低,一般不超过2%。对于心脏结构的影响,主要包括心内膜弹性纤维增生症、瓣膜功能不全和扩张型心肌病。上述心脏结构的异常,目前主要还是通过胎儿心脏超声被发现。
(二) 妊娠期合并抗SSA、抗SSB抗体的患者,如何进行胎儿心脏情况监测?
根据EULAR指南推荐,当怀疑胎儿心律失常或心肌病变时,建议进行胎儿心脏超声检查。对于抗SSA、抗SSB抗体阳性的患者,如果既往无先天性心脏传导阻滞胎儿的妊娠史,胎儿出现传导阻滞风险较低,而一旦既往有胎儿患有传导阻滞,再发风险可增加至16%,应在孕16周-26周每周1次或每周2次密切监测胎儿心脏超声,孕26周后适当延长间隔。
(三) 如何预防及治疗抗SSA、抗SSB抗体导致的胎儿心脏异常?
(1)硫酸羟氯喹:目前诸多指南均表明羟氯喹可安全用于妊娠期及哺乳期。因羟氯喹可抑制抗原呈递、抑制Toll样受体的活性等发挥免疫调节作用。其可作为预防抗SSA、抗SSB抗体导致的胎儿心脏异常的治疗药物之一。
(2)类固醇类激素:类固醇类激素可抑制免疫介导的炎症反应,减少自身抗体介导的炎症反应对胎儿心脏传导系统和结构的损害。其中地塞米松和倍他米松可通过胎盘进入胎儿血循环中并保持活性。其可作为治疗此类抗体导致的胎儿心脏传导阻滞的药物。
(3)静脉注射用丙种球蛋白:丙种球蛋白可减少抗SSA、抗SSB抗体的胎盘通过率以及母体抗SSA、抗SSB抗体的滴度,进而减少抗体在胎儿心脏的被动传递。因此,此药物也可作为治疗此类抗体导致的胎儿心脏异常的药物之一。
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