01讲者：北京协

和医院田新平

新生儿狼疮概述

新生儿狼疮是一种罕见的新生儿疾病，与母体自身抗体通过胎盘进入胎儿体内有关，1980年Weston提出母体的抗SSA抗体和或抗SSB抗体可能与新生儿狼疮的发病有关。近年发现新生儿狼疮与母亲患哪种CTD的关系并不明确，而是母亲体内的抗体种类更具有相关性，抗SSA抗体和或抗SSB抗体、抗RNP抗体阳性的母亲中1.5%到2%可出现胎儿新生儿狼疮，而女性新生儿更为常见，发生在患有系统性红斑狼疮、原发干燥综合征和其他CTD母亲所生的新生儿，也可以发生在无症状但抗SSA抗体和或抗SSB抗体阳性的母亲。

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新生儿狼疮临床表现

新生儿狼疮临床表现分成两种主要类型，一种是一过性的，一种是可能出现不可逆改变。胎儿与新生儿一过性的改变（随着母亲抗体的的逐渐清除症状改善），包括皮肤、血液系统和肝脏，不可逆的改变包括胎儿与新生儿的神经系统病变，心脏病变。

1.一过性改变

①皮肤的表现：经常出生后至20周或更晚，平均为出生后六周，多数为紫外线所诱发，常见部位和成人有明显不同，主要是头皮和眶周出现如浣熊，特点为红斑和环形红斑，持续时间为1.5周到52周不等，平均为17周，病理改变主要是亚急性皮肤性红斑狼疮。新生儿狼疮的皮肤病变，绝大多数可以自愈，不需要治疗，或者是局部外用含糖皮质激素的软膏，一些患者可以出现皮肤色素的沉着，少数患者会留下斑点状的瘢痕或者是10%到20%的患者出现毛细血管扩张，可以采用激光进行治疗。

②新生儿狼疮的血液系统改变：见于10%到35.3%的新生儿狼疮患者，通常是出生1到2个月出现，通常可出现三系的受累，以轻度白细胞减少最为常见，其次是血小板减少，偶见贫血。新生儿狼疮血液系统改变通常可自行恢复，严重的血液受累，可以考虑泼尼松1-2mg/kg/d，或者相当剂量的糖皮质激素，或者是静脉输注免疫球蛋白总量是2g/kg/d治疗。

③新生儿狼疮的肝脏病变：见于10%到20%新生儿狼疮患者，多与其他表现同时出现，也可以单独出现，大多没有明显的临床症状，可出现肝脾肿大，肝酶升高，胆汁淤滞等改变，病理改变为新生儿巨细胞性肝炎，肝脏病变通常是一过性的出生后一个月消失，严重者可以发生肝功能的衰竭甚至死亡，既往没有胎儿传导异常不需要随访；Ⅰ度AVB由心脏科医师密切随访。

2.可能的不可逆改变

（1）新生儿的心脏病变见于2%抗SSA抗体和或抗SSB抗体、抗RNP阳性母亲，最早开始于孕16周出现，通常表现为三个方面①心脏传导的障碍（可以出现I到Ⅲ度的房室传导阻滞AVB，QT间期延长）②心肌的病变（可以出现全心心力衰竭，心室扩张，心肌肥厚伴或不伴有心内膜弹力纤维增生症）③心脏瓣膜的病变（可累及二尖瓣，三尖瓣以及主动脉瓣，肺动脉瓣）。胎儿的心脏彩超以及新生儿的心电图检查，有助于发现心脏早期病变。对于抗SSA抗体和或抗SSB抗体、抗RNP阳性母亲需要密切监测，在孕16到18周每周一次进行胎儿心脏彩超，18到26周每两周进行一次胎儿心脏彩超。

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心脏病变的处理

①Ⅲ度AVB,不治疗,胎儿UCG密切监测；

②Ⅱ度或Ⅱ到Ⅲ度AVB交替,地赛米松4mg/d，如果进展至Ⅲ度AVB，地塞米松减量至停用，如果逆转为正常窦律或是Ⅰ度AVB继续治疗至妊娠终止；

③Ⅰ度AVB，24小时后重复胎儿UCG，如果Ⅰ度AVB持续采用4mg/d治疗，如果进展为Ⅲ度，地塞米松减量至停用，如果逆转为窦律或者Ⅱ度AVB持续地塞米松减量，如果按照具体情况个体化治疗；

④AVB伴有心肌炎，心衰和或胎儿水肿的改变可以口服地塞米松4mg/d直至出现病情的改善；

⑤严重的胎儿水肿，考虑终止妊娠，可以采用口服地塞米松4mg/d联合血浆置换来快速去除母体转运的抗体。

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新生儿AVB的防治与检测

1.孕16周以前的预防，大剂量的IVIg可阻断母体的抗体与胎儿的心脏发生作用，硫酸羟氯喹和减少AVB的发生率，不推荐糖皮质激素用于预防。

2.在16周到26周：Ⅰ-Ⅱ度AVB，地塞米松4mg/d减轻炎症，Ⅲ度AVB抑制TGF-β逆转纤维化（仅限于理论上）；

3.26周到出生时：胎儿心脏检查如果为正常的窦律既往没有胎儿传导异常不需要随访；Ⅰ度AVB由心脏科医师密切随访。