白血病临床诊断时体内白血病细胞总数已达1010,到白血病恶化时白细胞总数可达1012。每一疗程的联合化疗,能杀死一定比率的白血病细胞,白血病细胞降到l08以下,临床已达完全缓解,骨髓象检查无明显形态学的白血病细胞,肝、脾、淋巴结等浸润症状消退。由此可见,骨髓及血象达到完全缓解时,体内仍有一定数量的白血病细胞,如果不继续治疗,按照细胞周期倍增时间为5天计算,经过10代倍增即5天×10=50天,白细胞数达1012,白血病又会复发。即使体内仅存一个白血病细胞,经过40代,即5天×40=200天,白细胞数达1012,仍能复发,而且残留白血病细胞越多,复发也越快。白血病一旦复发,争取第2次缓解的难度明显加大,而且第2次缓解后长期缓解生存的可能性大大下降,因此AL经缓解后仍应继续巩固强化及维持治疗。
白血病缓解后巩固强化治疗是进一步消灭残留白血病的主要手段。强化治疗是在机体能够耐受的前提下,用尽可能大的剂量杀灭更多的白血病细胞。目前常用的强化治疗仍以联合化疗为主,采用中剂量或大剂量Ara—C联合周期非特异性药物,如恩环类、恩醌类、丫啶类等,组成DA、MA、AA方案。另外,化疗药物通常只对进入细胞周期的白血病细胞起作用,而对Go期的白血病细胞无作用,所以如何促使Go期细胞进入细胞周期,再被杀灭,也很主要。如果一个药物只能杀灭白血病前体细胞(原始及幼稚细胞)而白血病干细胞不能被清除,则经过自我更新复制会导致白血病复发。因此,亦采用造血干细胞移植技术,以达到根治白血病的目的。
在巩固强化治疗中还应十分强调对髓外白血病(庇护所)的预防和治疗,尤其是中枢神经系统(CNS)白血病及男性患者的辜丸白血病的预防和治疗。白血病是全身性疾病,确诊时全身各个脏器均可受到浸润,CNS也不例外,而且一般剂量的化疗药物在CNS的药物浓度达不到治疗水平。因此,在全身化疗过程中,CNS中的白血病细胞不能被杀灭而继续增殖,使得CNS成为急性白血病细胞的第一庇护所。若不采取有效措施,这些白血病细胞将成为复发的根源。随着急性白血病治疗的进展,病程越来越长,因此髓外白血病的发生率越来越多。CNS白血病的预防和治疗主要手段是髓内注射MTX或Ara-C及全颅照射(剂量18-24Gy,分10次照射)。