我单位有下列项目申报2018年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖，特进行公示。公示期：2018年7 月 9 日至 2018 年7月 15 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向 北京大学第三医院科研处 （公示单位科管部门名称）反映。
联系人：张老师
联系电话：82265883
北京大学第三医院科研处
2018年7月9日
1. 项目名称：耳鸣的分子机制研究
2. 推荐单位：北京大学
3.候选单位（含排序）：北京大学
4. 候选人（含排序）： 马芙蓉，刘俊秀，李学佩，刘砚星，李涛，段清川
耳鸣是困扰耳科医师百年的一个难题，耳鸣信号转导通路生物小分子物质变化规律及其内在机制的研究一直是耳神经科学应用基础研究领域里的研究热点。
本研究项目基于化学和生物医学的交叉，在建立经典的耳鸣动物模型的基础上，将信号转导分子高灵敏、高选择性的电化学分析方法、微透析技术、膜片钳技术、单细胞放电记录技术巧妙、有机地引入耳鸣的神经生理学发病机制研究中，从外周到中枢系统地研究听觉传导通路上生物小分子物质信号转导的变化规律，为从分子水平上认识耳鸣病理机制奠定基础。
（1）首次将微透析技术引入耳鸣的神经递质学发病机制研究中，在耳鸣动物活体清醒状态下系统研究听觉中枢神经核团内单胺类神经递质和氨基酸类神经递质的变化规律。研究发现：耳鸣病理过程中下丘和颞皮层5-HT释放显著升高导致机体代偿机制的紊乱，偏离生理稳态的调定点，产生耳鸣，这可能是耳鸣产生的机制之一。并且发现耳鸣时听觉中枢核团神经元活动异常增高与兴奋性神经递质谷氨酸的升高，抑制性神经递质γ-氨基丁酸减低有关。
（2）首次将微电极活体电化学方法引入耳鸣机制研究中，在国际上率先将尺寸微小的表面功能化的碳纤维电极准确植入了耳蜗内活体动态研究耳蜗外淋巴液中抗坏血酸的变化，使得以往一筹莫展的耳蜗微区活体动态生化分析成为可能，解决了耳蜗微区抗坏血酸实时动态检测的瓶颈问题。研究发现：听觉传导通路氧自由基清除剂抗坏血酸水平显著性升高，能够阻止谷氨酸产生的氧自由基所导致的氧化还原反应平衡破坏的发生，防止谷氨酸的毒性作用，对内耳损伤具有保护作用。成果发表在分析化学领域最权威杂志Analytical Chemistry上。
（3）首次将膜片钳的实验技术和离子通道的基础理论引入耳鸣中枢机制的研究中，利用全细胞膜片钳记录技术，研究发现：水杨酸钠通过影响下丘和颞皮层神经元电压门控性钠、钾、钙离子通道，一方面增加神经元的重复放电频率，提高神经元的兴奋性，另一方面引起神经递质水平的变化，使兴奋性神经递质的释放增加，抑制性神经递质的释放减少，从而进一步提高神经元的兴奋性，并最终引起耳鸣。
（4）利用活体微透析技术结合活体在线电化学分析方法，研究发现：水杨酸钠引起海马神经元电活动增加，为边缘系统参与耳鸣发病机制提供了证据。耳鸣的发生机制可能是多部位、多原因的，除了经典的听觉通路介导耳鸣的发生之外，边缘系统可能会影响着耳鸣的发生、发展。
（5）在监测利多卡因干预前后听觉皮层中枢内神经元单单位放电变化的基础上，活体动态研究抗坏血酸的变化规律。研究发现:利多卡因能够抑制听皮层兴奋性以及降低听皮层抗坏血酸水平的升高可能利多卡因治疗耳鸣的机制有关。
本研究对阐明耳鸣的分子机制具有重要生物学意义，为临床上治疗耳鸣开辟新的药物作用靶点；在国内外一流杂志共发表学术论文12篇，其中SCI收录6篇，论文被引77次；国际会议交流 1次，国内大会发言5次；培养博士5名，获得北京大学优秀博士论文二等奖。
论文、论著目录
序号
| 论文、专著
名称/刊名/作者
| 影响因子
| 年卷页码
年(卷):页码
| 发表年月
| 通讯作者/第一作者(中文名)
| 他引
总次数
|
1
| Effects of salicylate on serotoninergic activities in rat inferior colliculus and auditory cortex/Hearing Research/ Liu,JX;Li,XP;Wang,L
| 1.502
| 2003年175卷45-53页
| 2003-01-01
| 李学佩/刘俊秀
| 25
|
2
| Inhibition of voltage-gated channel currents in rat auditory cortex neurons by salicylate/Neuropharmacology/ Yanxing Liu,Hailin Zhang,Xuepei Li,Yongli Wang，Hong Lu,Xiang Qi,Changsheng Ma,Junxiu Liuepei
| 3.215
| 2007年53卷870-880页
| 2007-12-01
| 李学佩/刘砚星
| 16
|
3
| Salicylate blocks L-type calcium channels in rat inferior colliculus neurons/Hearing Research/ Yanxing Liu,Xuepei Li,Changsheng Ma,Junxiu Liu,Hong Lu
| 1.674
| 2005年205卷271-276页
| 2005-07-01
| 李学佩/刘砚星
| 26
|
4
| Effects of salicylate on transient outward and delayed rectifier potassium channels in rat inferior colliculus neurons/Neuroscience Letters/ Liu,YX;Li,XP
| 2.019
| 2004年369卷115-120页
| 2004-03-24
| 李学佩/刘砚星
| 14
|
5
| Effects of salicylate on voltage-gated sodium channels in rat inferior colliculus neurons/Hearing Research/ Liu,YX;Li,XP
| 1.578
| 2004年193卷68-74页
| 2004-10-01
| 李学佩/刘砚星
| 20
|
6
| In vivo electrochemical monitoring of the change of cochlear perilymph ascorbate during salicylate-induced tinnitus/Analytical chemistry/ Junxiu Liu,Ping Yu,Yuqing Lin,Na Zhou,Tao Li,Furong Ma,and Lanqun Mao
| 5.695
| 2012年84卷5433-5438页
| 2012-07-01
| 马芙蓉/刘俊秀
| 13
|
7
| 利用微透析技术对利多卡因治疗耳鸣作用机制的实验研究/中华耳鼻咽喉科杂志研究/刘俊秀；李学佩；董钰；韩慧婉；刘国诠
|
| 2003年38卷440-443页
| 2003-06-01
| 李学佩/刘俊秀
| 5
|
8
| 水杨酸钠对大鼠下丘内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响/中国耳鼻咽喉头颈外科/刘俊秀，马芙蓉
|
| 2009年3卷212-215页
| 2009-07-09
| 马芙蓉/刘俊秀
| 8
|
9
| 水杨酸钠对大鼠下丘和听皮层5-羟色胺的影响/中国耳鼻咽喉头颈外科/刘俊秀，马芙蓉
|
| 2007年14卷203-206页
| 2007-04-01
| 马芙蓉/刘俊秀
| 8
|
10
| 水杨酸钠作用后大鼠海马内葡萄糖和乳酸水平的变化/中国耳鼻咽喉头颈外科/刘俊秀;林雨青;毛兰群;李学佩;马芙蓉
|
| 2012年19卷368-370
| 2007-07-01
| 马芙蓉/刘俊秀
| 0
|
