2024年9月19日，北京，金秋送爽。北京大学第三医院（以下简称“北医三院”）举办了一场庄重而温馨的庆典，共同庆祝经MALBAC基因组扩增高通量测序进行单基因遗传病筛查的试管婴儿诞生十周年。
十年前的今天，北医三院迎来了一个与众不同的生命——全球首例MALBAC-baby。她的到来，不仅为一个小家庭带去了幸福与喜悦，为世界生殖医学发展史矗立起新的里程碑，更标志着我国辅助生殖技术实现了从跟跑到领跑的跨越。基于MALBAC技术的胚胎多重诊断（MARSALA）技术，以其卓越的精准性和高效性，极大提高了单基因病胚胎着床前遗传学检测（PGT-M）的准确性和成功率，为那些因遗传问题而面临生育挑战的家庭打开了希望之门。
活动现场，当年携手共创这一医学奇迹的医生、科研人员，以及承载着无数期许与祝福的MALBAC-baby及其父母，共同回顾了那段非凡历程：
“在这硕果累累的季节里，我们庆祝的不仅是一个孩子的茁壮成长，更是医学智慧与人类情感交织共融的美好篇章。”乔杰院士深情地说道，“感谢孩子父母的坚持与努力，你们的理解与信任，勇气和担当，加速了我们迈向临床成功应用的脚步，也由此促进了技术推广和整个行业的快速发展。”
谢晓亮院士看到孩子健康成长深感欣慰，回顾了多年来测序技术变革为科技和医学带来的进步，也感慨当时将单细胞扩增技术应用于生殖医学临床的契机，“没想到第一次尝试与医学的合作，居然就成功做到了世界领先，这离不开各方的智慧和倾情投入”。
紧接着，赵扬玉教授、李蓉教授、闫丽盈教授、魏瑗教授与孩子父母一同重温了从试管流程到妊娠过程，再到宝宝出生后的点点滴滴，分享孩子成长过程中的欣喜与感动。
因工作未能来到现场的汤富酬教授送上祝福，“愿小朋友继续开心健康地成长，期许小朋友在以后的学习生活中能够践行科学精神。”
庆祝MALBAC-baby十周岁生日活动现场
随着精心制作的成长视频缓缓播放，大家一起见证了生日的主角——MALBAC-baby十年来成长中的点点滴滴。小朋友活泼可爱，聪明伶俐，还展示出运动和绘画的天赋。在座的亲朋好友老师们为她送上了最真挚、最美好的祝福。其父母在发言中更是难掩内心的激动与感激之情：“感谢谢晓亮老师团队研发的先进技术（MALBAC），感谢北医三院的医生与科研团队。是你们用精湛的医术和无私的爱心，为我们打开了通往幸福之门。我们将永远铭记这份恩情，并将这份爱与希望传递给更多的人，让更多的人能够受益于医学科技的飞速发展。”
十年来，北医三院生殖医学科在生殖医学领域取得了令人瞩目的成就。从最初“零“的突破，到如今的“多”点开花。团队不仅成功应用了MARSALA技术，为单基因病胚胎着床前遗传学检测树立了新的标杆；还不断拓展创新，开发了多项个性化精准诊断技术，为更多遗传性疾病高风险家庭带来了福音。
2019年，随着“分子遗传中心”的正式成立，北医三院在生殖医学领域的服务范围更加广泛、专业水平更加精湛，为降低出生缺陷率、提高人口素质作出了积极贡献。
从“零”到“一”的突破——MARSALA技术
2012年底，谢晓亮院士在哈佛的团队首次报告了MALBAC技术，发表在《科学》杂志上。MALBAC应用于单细胞全基因组扩增，比传统的PCR及MDA技术均匀且准确，特别适用于珍贵的数目少的细胞的基因组分析。2013年底，北医三院乔杰教授的团队与北京大学BIOPIC的谢晓亮教授团队以及汤富酬教授团队合作，在《细胞》杂志发表文章，第一次显示了MALBAC技术在试管婴儿临床应用的可能性。随后，三个团队又将MALBAC技术应用于临床实践，进一步合作开发了能够同时进行位点检测、非整倍性检测和连锁分析的“三重诊断”MARSALA技术，发表在《美国国家科学院院刊》。
2014年MALBAC-baby的出生，标志着北医三院生殖医学科PGT-M从“零”到“一”的突破，是基础科研和临床应用相结合的完美典范。MALBAC-baby所采用的MARSALA技术，通过一次建库测序，即可完成位点检测、非整倍体筛查和连锁分析三重诊断，高效且精准。十年来，北医三院生殖医学科PGT-M项目已收入组1800个家系，涉及近700种遗传病，其中420余对夫妻拥有了健康后代，已建立了成熟、完整的从入组前基因变异评估→预实验→胚胎检测→产前诊断→出生后随访的全流程体系。在不断提高自身技术水平、完善临床服务体系的同时，生殖医学科联合企业实现技术转化，推广MARSALA技术应用。
截至2024年9月，MARSALA技术已累计检测家系1万+，检测胚胎5万+，该技术已成功推广至国内外110余家单位。
2014年9月19日研究团队与首例MALBAC-baby合影
2024年9月19日首例MALBAC-baby十周岁生日与研究团队合影
北医三院生殖医学科PGT-M技术十年发展历程
从“一”到“多”的拓展——疑难病例的个性化诊疗
在MARSALA技术的基础上，分子遗传团队积极响应国家“精准医疗”计划，开发个性化的精准诊断技术。十年间，围绕疑难遗传病胚胎诊断，团队开发了针对脊肌萎缩症（SMA）的MARSALA-based直接检测技术，针对新发突变成人多囊肾（ADPKD）家庭开发了GEPLA技术等；在生物信息学分析方面，团队开发scHaplotyper技术，用以精准区分突变单倍型；在单基因病联合HLA配型方面，团队开发了基于NGS的HLA分型策略，在诊断单基因病的同时完成配型分析。与此同时，团队也拓展视野，开发RNA-PGT诊断技术、囊胚培养液无创PGT技术等，以期从多维度开拓探索PGT-M技术的应用范围。
北医三院生殖医学科PGT-M患者感谢信
从“多”到“精”的沉淀——医学遗传中心
为了更好地服务遗传病家庭，降低出生缺陷出生率，依托“医学遗传中心”建设，团队对外开设胚胎检测PGT-M、PGT-A、PGT-SR项目；单基因病产前诊断项目、产前基因组拷贝数变异检测项目、产前全外显子组测序项目；成人携带者筛查项目、成人全外显子组测序项目、疾病Panel检测项目等。以期从“孕前”、“孕中”和“新生儿”方面积极开展“三级预防”策略，从生命源头全方位守护健康。
北医三院医学遗传中心
展望未来，北医三院生殖医学科将继续探索和开拓生殖医学技术的新领域、新途径；同时，也将积极推广和应用先进医疗技术成果，为更多家庭带去健康生育的希望与幸福之光。
参考文献
Zong C, Lu S, Chapman AR, Xie XS. Genome-wide detection of single-nucleotide and copy-number variations of a single human cell. Science. 2012;338(6114):1622-1626. doi:10.1126/science.1229164
Hou, Y.; Fan, W.; Yan, L.; Li, R.; Lian, Y.; Huang, J.; Li, J.; Xu, L.; Tang, F.; Xie, X.S.; Qiao, J. Genome Analyses of Single Human Oocytes. Cell 2013, 155(7), 1492-1506 DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.040.
Yan, L.; Huang, L.; Xu, L.; Huang, J.; Ma, F.; Zhu, X.; Tang, Y.; Liu, M.; Lian, Y.; Liu, P.; Li, R.; Lu, S.; Tang, F.; Qiao, J.; Xie, X.S. Live births after simultaneous avoidance of monogenic diseases and chromosome abnormality by next-generation sequencing with linkage analyses. Proc Natl Acad Sci USA 2015, 112(52), 15964-15969.
