自2000年7价肺炎球菌结合疫苗(heptavalent pneumococcal conjugate vaccine, PCV7)应用于儿童以来,侵袭性肺炎球菌疾病在儿童和成人中均有所减少,但其对于肺炎球菌脑膜炎的预防作用尚不清楚。美国匹兹堡大学的公共卫生硕士Hsu HE等人调查发现PCV7的应用显著减少了肺炎球菌脑膜炎的发病率,研究结果发表于2009年1月15日出版的《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med,2009,360:244-56)。
该研究通过分析分布于美国各地8个监测点的以人群为基础的动态监测数据,调查得出1998年-2005年肺炎球菌脑膜炎的发病情况。分离菌归类为PCV7血清型(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, and 23F)、PCV7相关血清型(6A, 9A, 9L, 9N, 18A, 18B, 18F, 19B, 19C, 23A和23B)和非PCV7血清型(其他)三组。以1998-1999年为基线值,对肺炎球菌脑膜炎的发病率变化情况进行评价。结果共发现肺炎球菌脑膜炎患者1379例,发病率从1998-1999年的1.13例/10万人下降到2004-2005年的0.79例/10万人(降幅30.1%,p<0.001),2岁以下和65岁及以上者的发病率分别降低64%和54%(二者均p<0.001)。包括不同年龄段的所有患者,PCV7血清型脑膜炎发病率从1998-1999年的0.66例/10万人降至2004-2005年的0.18例/10万人(降幅73.3%,p<0.001),PCV7相关血清型脑膜炎发病率从0.14例降至0.10例/10万人(降幅32.1%,p=0.08),但非PCV7血清型脑膜炎发病率从0.32例升至0.51例/10万人(增幅60.5%,p<0.001)。研究期间,非PCV7血清型19A、22F和35B的患者所占比例均显著增加。分离菌中27.8%对青霉素不敏感,但对氯霉素、美洛培南和头孢噻肟的不敏感率较低,依次为5.7%、16.6%和11.8%。对青霉素不敏感菌株分离率在1998-2003呈下降趋势(从32.0%到19.4%,p=0.01),但2003-2005年显著升高(从19.4%到30.1%,p=0.03)。
此项研究有力地证明了PCV7对减少肺炎球菌脑膜炎发病率的价值,其对疫苗接种人群具有直接保护作用,同时对非疫苗接种人群也具有间接保护作用。而对抗菌药物不敏感肺炎球菌脑膜炎比例的增加表明细菌耐药确实是一个临床难题。另外,非PCV7血清型脑膜炎发病率的增加表明有必要不断开发保护作用更广的疫苗。