肝硬化多是在慢性肝病基础上发生的。凡是可能引起慢性肝损伤的因素均有可能引起肝硬化。常见病因有：

1）病毒性肝炎：在我国，病毒性肝炎尤其是慢性乙肝和慢性丙肝，是引起肝硬化的主要因素。甲肝和戊肝与肝硬化关系不大。

2）酒精中毒：酒精对肝脏有直接毒性作用，长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。

3）工业毒物或药物：长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长期使用某些药物如对乙酰氨基酚、异烟肼、红霉素、四环素、氨甲喋呤（MTX）、甲基多巴，可产生中毒性或药物性肝炎，进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害，引起肝硬化。

4）胆汁淤积：肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化，肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化（PBC），由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。

5）血吸虫病：血吸虫卵刺激肝脏结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化，可引起显著的门静脉高压，亦称为血吸虫病性肝硬化。

6）循环障碍：慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧，引起肝细胞坏死和纤维化，称淤血性肝硬化，也称为心源性肝硬化。

7）代谢障碍：如血色病和肝豆状核变性（亦称Wilson病）等。

8）营养不良：营养不良可降低肝细胞对有毒物质的抵抗力，间接引起肝硬化。

9）原因不明：部分肝硬化原因不明，称为隐源性肝硬化。