小王是一位“资深”的痛风患者，病史有5年多了，发病的头两年有过2次大脚趾的肿痛，近3年有刻意地控制饮食，并未规律接受降尿酸治疗，平常每年体检血尿酸波动在大概450 μM/L左右，也没有出现过关节肿痛复发。但今天小王一瘸一拐的来就诊了，他说自己可能是痛风复发了，小王很疑惑的问我：“大夫，我最近依然像往常一样控制饮食，为何痛风复发了呢？我1周前刚打了新冠疫苗第一针，不会跟接种新冠疫苗有关系吧？”今天就借着这个病例给大家讲一下有关痛风复发与新冠疫苗接种的关系。

1 接种疫苗会诱发痛风发作吗？

既往有研究显示接种疫苗的确可以使痛风患者病情复发风险增加2倍，该研究主要涉及的疫苗种类包括破伤风、肺炎球菌疫苗、乙肝疫苗以及流感疫苗[1]。另外有关带状疱疹疫苗III期临床试验中也发现，较安慰剂组接种带状疱疹疫苗的人群痛风复发风险增加3.6倍[2, 3]。而有关新冠疫苗，也有最新的研究显示，接种新冠疫苗后痛风复发风险较未接种痛风患者增加1.4~6倍[4, 5]。

目前新冠疫苗的种类主要分为灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗等类型。研究显示灭活疫苗接种后诱发痛风的风险是未接种人群的6.02倍，腺病毒载体疫苗诱发痛风的风险是未接种人群的1.44倍，而mRNA疫苗未见明显增加痛风复发的风险[4, 5]。

2 接种疫苗后，痛风复发容易在什么时候出现？

有数据提示接种新冠疫苗后痛风复发最容易出现在首剂接种后的一个月内。对于灭活疫苗，接种首剂和第二剂疫苗后一月内痛风复发的比例分别是83%和61%。而对于腺病毒载体疫苗，痛风复发多见于接种后的第二天。

3 疫苗导致痛风复发的机制是什么？

疫苗接种导致痛风复发主要与疫苗中含有的佐剂成分有关。尤其是铝佐剂可显著激活细胞内的固有免疫系统（NLRP3炎性小体），促使巨噬细胞活化并分泌大量的白介素-1β和白介素-18等促炎性细胞因子[6]。痛风的复发与NLRP3炎性小体的激活并分白介素类细胞因子密切相关。

4 疫苗接种期间，如何预防痛风复发？

使用秋水仙碱可有效降低新冠疫苗接种引起痛风复发的发生风险。近期的研究显示使用秋水仙碱可使接种新冠疫苗后痛风复发风险下降47%[5]。?

通过对前面知识的了解，相信大家均就小王此次痛风的原因给出了答案——那就是疫苗接种。这时候痛风病友们可能会犯难了，那我们是不是就能接种疫苗了呢？

其实也不是的。随着2019年新冠疫情全球流行以来，人们的生活、工作及休闲锻炼方式等方面均有了很大程度的调整，近期的研究也显示跟新冠大流行前相比，近两年痛风整体复发的风险明显增加了[7]。这也侧面提示，即使痛风患者不接种新冠疫苗，在当前的情况下，痛风复发风险也是增加的。所以，在此叮嘱各位痛风患友一定不能因为忌惮痛风的复发而忽视了接种新冠疫苗给机体带来的整体获益。只要在接种疫苗前预防性使用秋水仙碱就可以了。

参考文献：

1. Yokose C, McCormick N, Chen C, Neogi T, Chaisson C, Terkeltaub R, Hunter DJ, Zhang Y, Choi H: Risk of gout flares after vaccination: a prospective case cross-over study. Annals of the rheumatic diseases 2019, 78(11):1601-1604.

2. Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barberà J et al: Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. The New England journal of medicine 2015, 372(22):2087-2096.

3. Cunningham AL, Lal H, Kovac M, Chlibek R, Hwang SJ, Díez-Domingo J, Godeaux O, Levin MJ, McElhaney JE, Puig-Barberà J et al: Efficacy of the Herpes Zoster Subunit Vaccine in Adults 70 Years of Age or Older. The New England journal of medicine 2016, 375(11):1019-1032.

4. Li H, Dalbeth N, Wallace ZS, Sparks JA, Li X, Zeng C, Wang Y, Xie D, Lei G, Wei J et al: Risk of gout flares after COVID-19 vaccination: A case-crossover study.Seminars in arthritis and rheumatism 2022,56:152059.

5. Lu J, He Y, Terkeltaub R, Sun M, Li X, Hu S, Xue X, Li C: Colchicine prophylaxis is associated with fewer gout flares after COVID-19 vaccination. Annals of the rheumatic diseases 2022, 81(8):1189-1193.

6. Eisenbarth SC, Colegio OR, O'Connor W, Sutterwala FS, Flavell RA: Crucial role for the Nalp3 inflammasome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants. Nature2008, 453(7198):1122-1126.

7. García-Maturano JS, Torres-Ordaz DE, Gómez-Ruiz C, Mosqueda-Gutiérrez M, Peláez-Ballestas I, Tafoya-Amado A, Vázquez-Mellado A, Vázquez-Mellado J: Gout during the SARS-CoV-2 pandemic: increased flares, urate levels and functional improvement. Clinical rheumatology 2022, 41(3):811-818.