由于不少风湿病患者长期服用激素和免疫抑制剂使机体抵抗力降低,容易并发带状疱疹或出现遗留神经痛。
1.药物治疗原则
在临床上,急性带状疱疹后遗神经痛对药物反应与急性带状疱疹不同,许多常用止痛药疗效不佳,而常用麻醉性止痛药、抗抑郁药、抗惊厥药、激素类和部分NSAID药对多数患者有缓痛效果。
①NSAIDs: NSAIDs用于早期(病史≤6个月)急性带状疱疹后遗神经痛患者的辅助治疗有时能够取得一定的效果,尤其是外周神经根遗留炎症反应为主时,可配合其他药物共同使用,临床可以试用治疗急性带状疱疹的口服药物如:双氯芬酸钠类、氯唑沙宗类等,但是有时效果不理想,而且临床使用期间多数患者会发生不同程度的副作用,敏感的患者有时较严重,应特别注意胃肠道系统的副作用,尤其老年人应予以特别注意消化道出血的危险,在一些临床病例可以毫无症状或主观感觉的突然发生大出血。
②麻醉性镇痛药和麻醉药: 麻醉性镇痛药用于急性带状疱疹后遗神经痛患者的镇痛治疗效果不如在其他领域疼痛的疗效,目前国外仍有使用麻醉性镇痛药的临床尝试,我科门诊中部分患者配合使用弱阿片类,如曲吗多缓释剂:奇曼丁等口服,临床上对大部分患者有效。阿片类药物治疗神经病理性疼痛的主要争议,部分原因是缺乏对神经病理性疼痛的理解和不清楚其机制。长期给予阿片类药物引起副作用也是限制其应用的原因之一。尽管存在争议,但是有多项随机、双盲研究显示吗啡、氧可酮和曲马多等治疗神经病理性疼痛有效。
③抗抑郁药:三环类抗抑郁药作用机制在于阻止去甲肾上腺素、5-羟色胺再吸收和钠通道阻滞作用等发挥镇痛功能,它们的产生镇痛作用的时间短于抑郁作用。抗抑郁药用于急性带状疱疹后遗神经痛患者的辅助镇痛治疗具有一定的效果,临床常用的有阿米替林、多虑平、赛乐特等,可作为常规使用,使用过程中应注意从小剂量开始并逐步增加剂量,防止发生显著的副作用,其他的如去甲替林、马普替林也可以使用。常见的副作用包括:抗胆碱能作用(口干、视力模糊、尿储留)、镇静和嗜睡、直立性低血压、心动过速和房室传导阻滞等,临床上要予以特别关心。
④抗惊厥药:抗惊厥药单独使用效果不明显,合用抗抑郁药可提高疗效,临床上常用的有卡马西平和苯妥英钠,使用过程中应注意肝肾功能和白细胞数量,特别是老年患者和长期服药的患者应该倍加小心。FDA于1995起批准加巴喷丁作为治疗癫痫的辅助药物,其后发现在神经病理性疼痛的治疗中效果明确。加巴喷丁目前成为治疗神经源性疼痛的一线药物。加巴喷丁常见副作用嗜睡(15.2%)、眩晕(10.9%)、无力(6.0%),最严重是惊厥(0.9%)。与传统的抗惊厥药物(如卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸)比较,加巴喷丁副作用明显小。
⑤维生素类、安定类:由于维生素类大多数是参与多种代谢过程的酶类的辅基类,对于维持正常机体的各系统生理功能,特别是维持神经系统的正常功能和损伤后的修复过程具有重要的作用。其中维生素B类等是临床治疗中比较常用的药物,临床上治疗带状疱疹后神经痛时维生素B1、B6、B12制剂使用较多;安定类也是临床上常用的辅助治疗药物。
⑥其他药:局部麻醉药利多卡因(无口服制剂,因此其应用受到限制),但是局部利多卡因贴剂是FDA批准用于治疗PHN的第一个药物,效果明确无全身副作用,使用方便简单,是治疗神经病理性疼痛的新方法。
(7)美西律(Mexiletine):口服局部麻醉药,结构同利多卡因相似,在一项随机、双盲、安慰剂-对照交叉研究中给予美西律治疗慢性糖尿病神经疼痛,结果患者的疼痛、感觉异常、感觉迟钝明显减轻。缺点是可加重心律不齐、药物之间的相互作用、胃肠道不适和震颤等。另外有研究资料介绍将可乐定制做成乳霜剂,涂于疼痛部位,结果显示患神经性疼痛患者的烧灼痛VAS评分下降36%。也有报道可乐定膏剂用于治疗带状疱疹后遗神经痛、CRPS-I引起的神经病理性疼痛。
2.局部治疗
① 局部皮内注射治疗: 国内连云港张瑞云等报道使用局部皮内注射治疗病史在6个月以内的疱疹后遗神经痛患者,临床取得比较满意的效果。主要方法是将含有局部麻醉药和激素等的混合液以注射皮丘的方式在皮内注射(而皮下注射无效果),每个注射皮丘的间隔为1.5cm,每周一次,1-3次为一个疗程。
②局部外用药: 对于局部皮肤激惹症状明显的患者,即激惹触痛型急性带状疱疹后遗神经痛,局部用药可能有效。国内、外报道使用5%利多卡因、阿司匹林、辣椒素、多瑞吉贴剂和其他NSAIDs类乳剂或膏剂有时能取得一定的临床治疗效果。其中辣椒素是红辣椒中最刺激性的成分,几个世纪以来一直用于疼痛治疗,随机、双盲临床研究报道局部辣椒素可用于治疗带状疱疹后遗神经痛和糖尿病神经性疼痛。也有报道使用辣椒素后疼痛加重,所以局部辣椒素用于治疗神经性疼痛仍需要进一步的临床探讨。
3.介入疼痛治疗技术
以现代微创、介入治疗技术(神经阻滞、臭氧治疗、神经节治疗等)实施区域神经或神经根注药为主要手段配合镇痛及抗抑郁等药物是我们目前缓解大部分疱疹后遗神经痛患者剧烈疼痛比较有效的方法,尤其对于病程< 半年效果比较理想,病程>1年的患者虽然控制疼痛比较困难,使用本技术也能够获得明显的效果。区域神经介入治疗用于急性带状疱疹后遗神经痛的治疗方法包括神经干、椎旁神经根及交感神经节注药和阻滞技术,总体上来说一些区域性止痛治疗配合药物用于去神经支配型急性带状疱疹后遗神经痛患者有较好的疗效。
4.椎管内注药
椎管内注药包括硬膜外腔注药和蛛网膜下腔注药两种方法,前者用于急性带状疱疹后遗神经痛的治疗其效果有时不确切,临床许多患者仅能暂时缓解,而大多数患者常常难以达到长期止痛的目的,尤其是病史>1年的患者,可能与急性带状疱疹后遗神经痛的病理改变有关,此时期脊髓及其周围组织的炎症过程基本消退,而代之以周围神经的损害或炎症过程为主。根据我们曾经所观察的一组临床病例中的初步结果表明,对于去神经支配型顽固性带状疱疹后遗神经痛使用硬膜外腔注药治疗的有效率大约30%。国外有学者报告顽固性带状疱疹后遗神经痛临床治疗过程中使用蛛网膜下腔给药方法能够达到满意的效果,对于这些资料和就结果,目前还有争论。
5.电生理及神经功能调节治疗治疗
电生理治疗用于急性带状疱疹后遗神经痛止痛在国外应用较为普遍,如经皮肤(TENS)、经脊髓(DCS)、经下丘脑(DBS)电刺激止痛等均为常用的方法,其基本原理是基于我国针刺止痛的传统方法;近20年来我国起步也较快,已有不少的仪器投入临床使用,尤其以HANS仪为代表的仪器也能够在急性带状疱疹后遗神经痛的治疗中发挥积极的作用。近年来美、欧地区使用脊髓电刺激技术治疗顽固性神经性疼痛。
【脊髓电刺激技术(Spinal cord stimulation,SCS)】
对于常规的方法不能控制的顽固性带状疱疹后遗神经痛,有人尝试使用SCS治疗。根据目前所使用的疼痛治疗方法的原理,总体可以分为两大类:①通过抑制抑制神经功能或生理活动达到缓解疼痛;②刺激神经功能变化或活动达到缓解疼痛的目的;SCS作用机制属于后者。但是根据2007年全国疼痛年会的嘉宾、世界疼痛医师联合会主席、南韩的李相哲教授介绍SCS治疗疱疹后遗神经痛效果不佳。
6.使用特殊药物的神经再损伤治疗
在急性带状疱疹后遗神经痛的治疗中有时使用常规的药物不能有效的控制疼痛,有人提出使用特殊的药物如乙醇、酚类等以达到化学切断神经的目的而长远期止痛,在理论能够在治疗区域内产生效果,国内、外已有一些在其他类型痛证成功应用的临床病例资料。但是我们必须提醒大家,在用于急性带状疱疹后遗神经痛的治疗时应该慎重,这种神经再损伤治疗的效果是不可靠的;国内临床治疗过程中曾经发生不少的这类未达治疗目的病例,只是公开报道资料较少,应该引起我们的高度重视。
7.脉冲射频和臭氧治疗
1999年9月英国伦敦的高斯医师来广州讲学,介绍一种称之为脉冲射频(Pulsed radiofrequency,PRF)的新技术已在日本和英国等国家临床上成功应用,与传统的射频方法相比,脉冲射频的主要优点在于使用20毫秒/秒的脉冲电流,其控制电压<40V ,它的可控制温度<42℃,而根据目前的研究资料表明温度<45℃以下时不会损伤神经纤维,所以如果使用此种技术于镇痛的过程,我们不必担心会损伤神经根,因而它的使用范围将比现有的射频治疗更大更安全。和脉冲射频一样,低浓度的臭氧(30%)具有促进神经损伤修复作用,近年来,我们已经开始探讨脉冲射频和臭氧治疗在带状疱疹后遗神经痛患者的治疗上的应用,初步的观察能够取得比较满意的治疗效果。
8.心理治疗
心理治疗在一般疼痛门诊诊疗中占有相当的地位,对于急性带状疱疹后遗神经痛的治疗过程中更显得十分重要,因为多数患者在某一段时间内曾经有过不同程度的自杀倾向或念头,必须高度重视。如果没有进行卓有成效的心理治疗,临床上要想满意控制带状疱疹后遗神经痛是非常困难的。
所谓的心理治疗,从广义上来说,包括患者所处的环境和生活条件的改善,周围人的语言作用,特殊布置和医师所实施的专门心理治疗技术等。狭义的心理治疗则指专科医师对患者所实施的心理治疗技术和措施。如果单用药物治疗或神经阻滞,对这类疼痛并不能达到满意的临床治疗效果,必须辅助相应有效的心理治疗。
9.免疫调节剂治疗
目前公认急性带状疱疹的发生与机体的免疫力降低有密切关系,近年来许多研究提出多种细胞活性因子与伤害性感受器、神经性疼痛的发生或发展有密切的关系。一部分临床医师或研究学者已经非常关注这方面的发展趋势,但是我们还不了解它们对于带状疱疹后神经痛临床治疗中的作用或程度,但是我们有理由期待免疫调节治疗在急性带状疱疹后遗神经痛的未来治疗中逐步成为发展方向之一。
10.患区后遗症状的治疗
患区后遗症状是指急性带状疱疹后遗神经痛患者由于受累神经已经受到病毒的严重损害,在受到累及的神经支配区除了疼痛之外的症状,如紧束感、痒、感觉异常、蚁行感、麻木感或不定时抽动及其他不适的感觉等。部分患者有时主诉这种“后遗症状是仅次于剧烈疼痛样的感觉”也令人难以忍受。实际上由于早期在临床过程中往往与疼痛症状并存,剧烈疼痛吸引了患者的主要注意力,一旦他们的剧烈疼痛症状得到有效控制,在一些患者后遗症状的种种不适感觉又变成为就诊时的主要矛盾。紧束感或绷紧感觉是疱疹后神经痛常见的症状之一,介入治疗和交感神经节阻滞有时能够减轻症状。 “痒”是带状疱疹后遗神经痛患者另一个常见的症状之一,但是有关“痒”的研究资料相对较少,所以人们目前还不清楚“痒”的发生机制和神经学基础。痒和疼痛的刺激兴奋了一大群重叠的初级伤害性感受器,而产生痒或疼痛的感觉依赖于中枢的整合。例如产生痒的感觉由于某些中枢神经元激活的结果,而产生疼痛的感觉是由于另一些中枢神经元激活的结果。对于痒的治疗方法需要进一步的探讨。 近年来,神经妥乐平、恩再适应用于神经损伤的临床治疗,根据初步的观察效果比较明显。
11.神经损伤的修复治疗
带状疱疹后遗神经痛神经损伤修复非常困难,治疗过程比较漫长。近年来我们在临床上使用神经妥乐平、恩再适和维生素类等取得了一定的效果。 根据近年来的研究资料介绍目前已经发现了许多种类的神经营养因子,其中比较重要的包括神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养因子3(NT3)、神经营养因子4/5(NT4/5)和胶质细胞源性神经生长因子(Glial cell derived neurotrophic factor,GDNF)等可能在被损伤的神经纤维修复过程中发挥积极作用,对顽固性急性带状疱疹后遗神经痛的患者来说无疑是一个福音。