为了进一步提高博士学位论文质量，培育在本学科前沿具有重要意义、创新性强的博士学位论文，北京大学于2023年7月5日评选出100篇优秀博士学位论文（含医学部）。北京大学第三临床医学院2023级内分泌科博士研究生魏天娇的学位论文《GLP-1受体通路在胰高糖素受体阻滞促进胰岛β细胞再生中的作用》获评“北京大学优秀博士学位论文”，论文指导教师洪天配教授获评“北京大学优秀博士学位论文指导教师”。 

研究背景/选题意义/研究价值

糖尿病是危害人类健康和生命的重大公共卫生问题。功能性胰岛β细胞数量不足是糖尿病发生发展的核心环节之一。因此，恢复功能性β细胞总量是改善糖尿病长期疗效甚或治愈糖尿病的潜在希望。然而，目前大多数降糖药物既不能增加β细胞数量，也难以延缓β细胞数量的进行性丢失。β细胞再生及其机制研究一直是糖尿病领域的热点和难点。

主要研究内容

该论文发现，应用胰高糖素受体（GCGR）阻滞类药物阻断胰岛α细胞胰高糖素作用不仅可以降低1型糖尿病小鼠血糖，还可增加β细胞总量，提示其在糖尿病治疗领域具有很好的临床应用前景。胰岛α细胞增多和其分泌的胰高糖素水平升高既往被认定为GCGR阻滞的“副作用”，本论文通过构建多种转基因小鼠以及应用特异性胰高糖素中和抗体证实，GCGR阻滞后增多的胰岛α细胞可以转分化为β细胞、高水平胰高糖素不再作用于GCGR，而是与α细胞来源的GLP-1共同作用于β细胞GLP-1受体，从而增加β细胞总量，促进β细胞再生。         

 主要创新点

1. 理论价值：该论文首次阐明了GCGR阻滞促进1型糖尿病小鼠β细胞再生的可能机制，发现了胰高糖素/GLP-1受体通路对β细胞再生的重要作用，证明了GCGR阻滞的“副作用”（α细胞增生和高胰高糖素血症）可对β细胞再生发挥有益效应，揭示了α细胞和β细胞之间对话在调控β细胞数量中的重要角色

2. 临床意义：该论文为GCGR阻滞类药物的临床应用（已完成II期临床试验）和促进β细胞再生的的糖尿病治疗策略提供了新的视角。      

代表性创新成果

1. Wei T#, Cui X#, Jiang Y, Wang K, Wang D, Li F, Lin X, Gu L, Yang K, Yang J, Hong T*, Wei R*. Glucagon acting at the GLP-1 receptor contributes to β-cell regeneration induced by glucagon receptor antagonism in diabetic mice. Diabetes. 2023,72(5):599–610. (IF: 9.3, Q1)

2. Wei T, Wei R*, Hong T*. Regeneration of β cells from cell phenotype conversion among the pancreatic endocrine cells. Chronic Dis Transl Med. 2022,8(1):1–4. (Scopus CiteScore: 6.4, Q1)      

稿件来源：魏天娇