申报高等学校科学研究优秀成果奖项目公示

我单位“精神心理障碍在功能性胃肠病中的致病机制研究”项目拟申报2014年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术），特进行公示。公示期： 2014 年 7 月 21 日至 2014 年 7月 30 日，公示期内如对公示内容有异议，请您以书面形式向 北京大学第三医院科研处（主要完成单位科管部门名称）反映，并提供必要的证明文件。

联系人及联系电话：张文 15611908631

项目名称：精神心理障碍在功能性胃肠病中的致病机制研究主要完成单位（含排序）：北京大学

主要完成人（含排序）：

1段丽萍；2王琨；3冷玉鑫；4黄悦勤；5钟婵娟；6韩麦；7杨长青；8徐志洁；9陈洪；10刘剑羽； 11郝靖欣；12周淑佩；13 张阔；14夏志伟；15葛颖；16刘兆瑞；17郑振辉

申报奖种：自然科学奖

项目简介（不超800字）：

功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders，FGIDs)在成人包含了六大类28种功能性疾病，涉及人群广泛。在FGIDs患者中，精神障碍共病的发生率高达42％一6l％。此类患者常规治疗效果差，反复求医，严重影响生活质量，并造成医疗资源的巨大浪费。脑-肠轴(brain—gut axis)是将认知和情感中枢与神经内分泌、肠神经系统和免疫系统相联系的双向通路，也是精神心理因素与躯体病理生理相互影响的解剖学基础。一方面，精神心理应激通过自主神经系统和下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴影响胃肠道功能，并通过神经免疫系统影响胃肠道黏膜的完整性和屏障功能；另一方面，胃肠道的“神经-免疫-内分泌网络”信号通过脊髓传入神经到大脑，影响中枢对内脏刺激的感知。而肥大细胞作为一种非特异性炎症细胞，在内脏过敏的“神经-免疫-内分泌调节网络”中同时充当感受器和效应器，是近20年来功能性胃肠病基础研究的重要靶细胞。本项目从临床到基础，系统研究了精神心理障碍在功能性胃肠病中的可能致病机理，探索二者相互影响的生物学基础，丰富脑-肠轴理论，为此类疾病提供可行的诊断及治疗依据。

1、综合医院常见FGIDs患者精神障碍共病现状研究

首次将经过验证的复合性国际诊断交谈表3.0（CIDI-3.0）人格量表联合应用于综合医院功能性胃肠病患者的研究中。研究发现，综合医院消化科门诊的FGIDs患者，65%患者存在一种及以上的人格偏离；精神障碍终生患病率高达37.8%，两倍于社区人群。另外约1/3患者存在躯体形式障碍。人格偏离程度较重的患者消化道症状倾向于涉及多器官。结果提示在此类患者中建立支持性医患关系的重要性，并将治疗目标定为患者的消化道和社会功能改善，从而避免过度的检查和治疗。

2、精神心理因素影响FGIDs患者内脏感觉的中枢机制研究

首次在功能性烧心（FH）患者中应用功能性磁共振成像（fMRI）技术同时进行内脏及心理刺激对大脑感知功能的客观评估。证明精神心理因素可以通过中枢机制引起与内脏刺激相似的感知，此类患者存在中枢敏化。

3、精神心理因素影响FGIDs患者内脏感觉的外周机制研究

首次在肠易激综合征（IBS）患者中发现肠道吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）水平与精神障碍的关联。后者被认为是慢性炎症引发抑郁症的分子开关。

4、精神障碍和心理应激影响胃肠道黏膜屏障功能及以肥大细胞为核心的黏膜免疫功能

首次应用先天抑郁大鼠FH/Wjd构建精神障碍-肠易激综合征共病模型。研究发现，抑郁不仅可以使大鼠内脏痛觉敏感、大脑相应区域反应活跃；而且，在给予肠道化学性刺激时，其HPA轴活性及外周和中枢的炎症反应（包括IDO活性）显著强于无抑郁大鼠。单纯心理应激可以加重一过性感染引起的肠道运动功能紊乱及内脏高敏感；慢性心理应激加重滴酸引起的食管上皮间隙增宽、紧密连接蛋白下降等黏膜屏障功能紊乱。这些结果充分论证精神心理因素与胃肠道功能之间的相互作用和可能途径。

5、精神因素对大鼠内脏敏感性的影响依赖于黏膜肥大细胞

应用肥大细胞缺陷大鼠（Ws/Ws）构建一过性肠道感染并急性冷束缚应激双重打击模型，进一步研究黏膜肥大细胞在FGIDs发病中的重要作用和机制。结果明确显示，精神因素诱发的大鼠内脏高敏感、局部肠神经重构、以及黏膜屏障功能障碍均依赖于肥大细胞；而感染所致的相关病变与黏膜肥大细胞的有无无关。

6、谷氨酸转运体-3（VGLUT3）参与了大鼠内脏痛觉的传导和大脑感知

发现谷氨酸转运体3（vesicular glutamate transporter，VGLUT-3）在大鼠伤害性结直肠扩张引起的内脏痛觉传导过程中的作用。感染所致的肠道慢性炎症可以增强外周和中枢神经传导通路中VGLUT3 的免疫活性。过程与黏膜肥大细胞的增殖活化无关。

发表相关研究论文63篇，SCI 收录15篇，引用381次。

公示单位：北京大学第三医院

2014年 7 月 16 日