项目名称：非编码RNA在恶性肿瘤发生发展中作用的研究

主要完成单位：苏州大学,广州医科大学,北京大学第三医院

推荐单位：苏州大学

推荐奖种：高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖

主要完成人：周翊峰,吕嘉春,李华,郑健,杨磊,李巍,武宏春,丘福满,李芳,李娜,程梅

项目简介：

众所周知，恶性肿瘤是一种复杂性疾病，而复杂性疾病发生的主要原因包括环境因素和遗传因素。流行病调查显示不同个体的环境暴露存在着差异，诸如吸烟、过度饮酒、微量营养元素缺乏以及食物中致癌物质等，这些都可能是造成恶性肿瘤发生的环境因素。但同样值得关注的是，大量文献也报道了遗传因素对肿瘤的发生发展都有着重要的影响。近期研究发现：作为人类基因组中的重要组成部分长链非编码RNA广泛参与了基因表达调控的各个方面，并且在多种肿瘤中存在着异常表达。有鉴于此，本项目以非编码RNA为主要研究对象，研究非编码RNA与恶性肿瘤发生发张的关系及其作用机制。人类基因组中90%以上的核苷酸都有转录现象。但其中只有8%左右的序列在细胞中稳定转录为mRNA和非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA）。而其中编码蛋白质的基因只占整个基因组的1~2%，也就是说稳定转录的RNA中绝大部分是非编码RNA。非编码RNA又可以根据其长度被区分为microRNA、siRNA、piRNA（小于50nt）；rRNA、tRNA、snRNA等（50-200nt）；长链非编码RNA（不编码蛋白且转录本超过200个核苷酸的RNA分子，Long non-coding RNA，LncRNA）。我们的研究团队围绕这些非编码RNA，完全立足国内，以国内几种常见的恶性肿瘤为研究对象，深入探讨了非编码RNA在这些恶性肿瘤中的作用机制及其在肿瘤防治中的意义。我们的团队率先报道了进化高保守的Linc_POU3F3在食管癌发生发展中可以通过调控其下游基因POU3F3进而影响Notch通路的重要作用；LincRNA-NR_034037通过阻断CTCF与绝缘子的结合促进TSNAX-DISC1融合转录本的形成；关于cir-ITCH更是早期研究环RNA的主要文献；此外，miRNA结合区域内遗传变异参与恶性肿瘤发生发展的研究也广泛的涉及到一系列肿瘤相关的关键基因CD44、CD133、NBS1等；同时成熟miRNA上遗传变异对恶性肿瘤的影响也取得突破，诸如miRNA-608、499等。在此基础上，我们的团队发表了一系列相关论文，其中包括国际权威杂志的Gastroenterology（封面推荐，IF.18.18），Cancer Research（IF.8.56）等。论文发表后也得到了大量国内外同行的关注和高度评价，10篇代表作SCI总引用297次，绝对他引（引文不含任一作者）248次。我们的研究将有助于进一步阐明非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用及其作用机制；为新的恶性肿瘤的预防、诊断和治疗标志物及靶标提供了科学的理论依据。

代表性论文专著目录

1、Increased levels of the long intergenic non-protein coding RNA POU3F3 promote DNA methylation in esophageal squamous cell carcinoma cells/Gastroenterology/Li W, Zheng J, Deng J, You Y, Wu H, Li N, Lu J, Zhou Y.

2、Identification of chimeric TSNAX-DISC1 resulting from intergenic splicing in endometrial carcinoma through high-throughput RNA sequencing/Carcinogenesis/Li N, Zheng J, Li H, Deng J, Hu M, Wu H, Li W, Li F, Lan X, Lu J, Zhou Y.

3、Circular RNA ITCH has inhibitory effect on ESCC by suppressing the Wnt/β-catenin pathway/Oncotarget/Li F, Zhang L, Li W, Deng J, Zheng J, An M, Lu J, Zhou Y.

4、A genetic polymorphism in lincRNA-uc003opf.1 is associated with susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma in Chinese populations/Carcinogenesis/Wu H, Zheng J, Deng J, Hu M, You Y, Li N, Li W, Lu J, Zhou Y.

5、A microRNA-135a/b binding polymorphism in CD133 confers decreased risk and favorable prognosis of lung cancer in Chinese by reducing CD133 expression/Carcinogenesis/Cheng M, Yang L, Yang R, Yang X, Deng J, Yu B, Huang D, Zhang S, Wang H, Qiu F, Zhou Y, Lu J.

6、Functional genetic variations in the IL-23 receptor gene are associated with risk of breast, lung and nasopharyngeal cancer in Chinese populations/Carcinogenesis/Zheng J, Jiang L, Zhang L, Yang L, Deng J, You Y, Li N, Wu H, Li W, Lu J, Zhou Y.

7、CD44 rs13347 C>T polymorphism predicts breast cancer risk and prognosis in Chinese opulations/Breast Cancer Res/Jiang L, Deng J, Zhu X, Zheng J, You Y, Li N, Wu H, Lu J, Zhou Y.

8、A sequence polymorphism in miR-608 predicts recurrence after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma/Cancer Res/Zheng J, Deng J, Xiao M, Yang L, Zhang L, You Y, Hu M, Li N, Wu H, Li W, Lu J, Zhou Y.

9、Sequence Variation in Mature MicroRNA-499 Confers Unfavorable Prognosis of Lung Cancer Patients Treated with Platinum-Based Chemotherapy/Clin Cancer Res/Qiu F, Yang L, Ling X, Yang R, Yang X, Zhang L, Fang W, Xie C, Huang D, Zhou Y, Lu J.

10、A functional polymorphism at microRNA-629-binding site in the 3'-untranslated region of NBS1 gene confers an increased risk of lung cancer in Southern and Eastern Chinese population/Carcinogenesis/Yang L, Li Y, Cheng M, Huang D, Zheng J, Liu B, Ling X, Li Q, Zhang X, Ji W, Zhou Y, Lu J.

排名

完成人

技术职称

工作单位

创新性贡献

曾获科技奖励情况

1

周翊峰

教授

苏州大学

周翊峰教授在本项目中，主要主持完成了代表作1-4、6-8的工作；与第二完成人吕嘉春教授共同主持完成了代表作5的工作；作为重要参与者参与了代表作9、10的工作。

2

吕嘉春

教授

广州医科大学

主要主持完成了代表作中5、9、10的主要工作，作为重要参与者参与了代表作1-4、6-8的工作。

3

李华

正高级

北京大学

作为主要完成人参与代表作2的实验、临床样本收集工作等工作。

4

郑健

副教授

苏州大学

作为主要完成人参与了代表作1、2、4、6和8的各项工作。

5

杨磊

副高级

广州医科大学

作为主要完成任务参与了代表作9、10的各项工作。

6

李巍

其他

苏州大学

作为主要完成人参与了代表作1的各项工作。

7

武宏春

助理研究员

苏州大学

作为主要完成人参与了代表作4的各项工作。

8

丘福满

讲师

广州医科大学

作为主要完成人参与了代表作9的各项工作。

9

李芳

其他

苏州大学

作为主要完成人参与了代表作3的各项工作。

10

李娜

助理研究员

苏州大学

作为主要完成人参与了代表作2的各项工作。

11

程梅

讲师

广州医科大学

作为主要完成人参与了代表作5的各项工作。