我单位作为第二完成单位参与的下列项目拟申报2021年度华夏医学科技奖，特进行公示。公示期： 2021 年 4 月19 日至 2021 年 4 月 29 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向 科研处 （公示单位科管部门名称）反映。

联系人及联系电话：张老师 82265883

北京大学第三医院科研处

2021年 4 月19 日

附：公示内容（需包括如下方面）

项目名称：遗传与环境因素致不孕不育与出生缺陷的机制研究

申报奖种：华夏医学科技奖

完成单位（含排序）：南京医科大学，北京大学第三医院

完成人（含排序）：胡志斌，刘星吟，顾爱华，李蓉，郭雪江，夏彦恺，蒋涛，林苑，莫绪明，沈洪兵

项目简介（600—1200字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

生殖健康对于我国经济可持续发展具有重大现实意义和深远历史影响，其关键任务是不孕不育诊治和出生缺陷预防，核心问题是遗传信息的稳定传递和胎儿发育过程中内外环境的稳态维持。项目组面向国家重大需求，围绕遗传和环境因素致不孕不育与出生缺陷的分子机制开展系列研究，取得了重要科学发现。

一、遗传信息稳定传递的分子基础及传递障碍致无精症的遗传机制研究

项目组鉴定了1444种人精子蛋白的磷酸化、乙酰化和泛素化修饰，发现500多个蛋白存在多种修饰，阐释了遗传信息稳定传递的复杂性；并发现酪氨酸激酶IGF1R介导的磷酸化修饰是精子获能的重要机制。主持首个非梗阻性无精症（NOA）低频变异关联研究，发现关键基因突变通过改变蛋白功能和表达，影响NOA的发病风险和遗传信息传递。

4篇代表性论文发表在Mol Cell Proteomics（2篇），J Proteomics和Hum Mol Genet 杂志，总引84次，SCI他引35次，获国家发明专利授权2项。

二、遗传与环境因素致先天性心脏病机制研究

项目组首次发现microRNA上遗传变异改变成熟miR-196a2表达及其与靶基因HOXB8的结合能力，影响先心病的发生风险。开展首个中国人群先心病基因组学筛选，发现6个先心病的易感基因；揭示了中国人群先心病易感基因与欧美人群存在差异；并发现先心病亚型特异性易感基因。揭示了心脏大血管发育的核心调控分子Stat4作为促炎细胞因子和趋化因子的关键中介物参与正常组织内环境稳态的维持，调控咽弓动脉成血管细胞的形成。此外，首次发现了环境污染物双酚AF（BPAF）对心脏发育的毒性作用，阐释了BPAF通过诱导斑马鱼体内活性氧生成，导致脂质过氧化和心脏细胞凋亡。

5篇代表性论文发表在Nat Genet，Nat Commun（2篇），Hum Mutat和Sci Total Environ杂志，总引263次，SCI他引176次，获国家发明专利授权2项。

三、遗传变异与环境因素致孤独症及肠道微生物稳态研究

项目组首次发现孤独症关联基因KDM5遗传变异通过调控肠道微生态平衡影响肠道屏障功能，导致孤独症相关的社会行为改变，阐释了KDM5通过去甲基化酶依赖的方式维持宿主肠道微环境稳态；揭示了孤独症患儿肠道菌群多样性降低，差异微生物及其代谢物参与神经递质代谢网络；发现孕期环境污染物草甘膦铵暴露导致肠道微生物代谢改变，导致运动能力下降，记忆形成受损等类似孤独症行为，阐明了肠道微生物代谢环境的变化与孤独症之间的关联。

3篇代表性论文发表在Cell Host Microbe，Gut Microbes和J Hazard Mater 杂志，总引51次，SCI他引26次，获国家发明专利授权1项并成功转化，其转化产品已用于孤独症儿童辅助治疗。

四、遗传与环境危险因素研究范式建立

项目组主持出生队列建设，招募辅助生殖和自然妊娠夫妇及其子代，在积累的环境暴露数据和生物样本的基础上，多维度阐明遗传与环境暴露对出生缺陷等子代近远期健康状况的影响。并根据以上研究经验和基础，编写《出生队列建设标准与适宜技术》一书，为制定相关防控政策提供决策依据，对提高我国人口健康水平具有重大战略意义。

综上，该项目12篇代表性论文累计影响因子120.65 ，总引398次，SCI他引237次，被写入十余部相关领域专著，获授权国家发明专利5项，成功转化1项，出版著作1部，为高效衔接生殖健康人群研究、机制探索和临床应用，迅速提升我国的生殖健康水平，引领国际研究前沿提供支持。

主要知识产权证明目录：（与申报推荐书“主要知识产权证明情况表”）一致）