我单位作为第二完成单位参与的下列项目拟申报2022年度华夏医学科技奖，特进行公示。公示期： 2022 年 4 月 8 日至 2022 年 4 月 18 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向 科研处 （公示单位科管部门名称）反映。

联系人及联系电话：芦老师 82266452

附：公示内容

项目名称：优化放疗在肺癌综合治疗中使用策略的研究及推广应用

申报奖项：科学技术奖（一等奖）

主要完成单位：复旦大学附属肿瘤医院、北京大学第三医院、上海市胸科医院、重庆医科大学附属第二医院

主要完成人：朱正飞，庄洪卿，傅小龙，杨镇洲，倪建佼，蔡旭伟，杨曦，储黎，楚潇，郭甜甜

项目简介：肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，放射治疗（简称放疗）是其重要的治疗手段。随着全身药物治疗不断进步以及对肺癌分子生物学特征认识的不断深入，放疗在肺癌综合治疗中的使用策略，亟需更新。十五年来，项目团队根据放疗在不同分期肺癌中使用的目标定位，开展了系列理论与技术创新：

1. 通过放疗剂量分割、靶区勾画、射野设置、治疗时机的系统优化，使得局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和局限期小细胞肺癌（SCLC）的根治性放疗，大幅度减毒和增效。经过系统优化，局部晚期NSCLC中位生存期延长6个月，正常肺组织和食管受照射剂量下降10%，放射性肺炎和食管炎发生率降低70%；率先提出将针对局限期SCLC的预防性脑部放疗提前实施的学术观点，对此国外学者发表评论文章予以肯定；阐明了根治术后IIIA（N2）期NSCLC的免疫微环境和复发转移高危因素，为个体化术后放疗的实施奠定基础。

2. 通过大样本数据库研究和多中心临床试验，确立了多个积极放疗可以取得显著生存获益的晚期肺癌亚群。率先发现放疗用于靶向药治疗后寡残留的晚期驱动基因突变NSCLC，可使患者中位无疾病进展生存期延长4-6个月；牵头首个全国多中心前瞻性临床试验，证实立体定向放疗联合PD-1抗体、GM-CSF治疗晚期NSCLC不良反应轻微，并可将客观缓解率提高近1倍（19%→35%）；通过多中心临床试验（包括3期随机对照临床试验1项），阐明了脑部放疗用于EGFR突变NSCLC脑转移的最佳时机和最优技术，使患者中位总生存期延长15.6个月（24.5→40.1个月）。

3. 通过系列基础和转化研究，研发了新型放疗增敏剂，发掘出多个放射敏感和放射损伤相关的关键靶点。率先报道了利用透明质酸修饰的超顺磁性锰锌铁氧体磁性纳米粒子主动靶向肿瘤的放疗特异性增敏技术；借助蛋白质组学技术，筛选出7个与放射敏感性直接相关的靶蛋白。成功开发了大鼠与小鼠照射定位装置，构建了放射性肺损伤动物模型，获得2项国家实用新型专利；利用上述技术和模型，揭示了免疫相关分子机制在放射性损伤中发挥的重要作用，发掘了一系列miRNA，circRNA，lncRNA，SNP作为放射性肺损伤的调控靶点。

本项目累计发表论文53篇：SCI论文43篇，含肿瘤放疗领域全球最权威杂志、美国放射肿瘤学会（ASTRO）官方期刊Int J Radiat Oncol Biol Phys 4篇，总影响因子238.72，累计引用317次，单篇引用最高52次；中文论文10篇。本项目研究成果在国际大会上口头报告8次，壁报展示35次，其中1篇口头报告被评为2020年度ASTRO最佳摘要（Best of ASTRO)。项目完成人应邀作为客座主编在肺癌转化研究国际权威杂志Transl Lung Cancer Res组织完成了局部晚期NSCLC专刊“New era of treatment for unresectable locally advanced non-small-cell lung cancer”；受邀为中国临床肿瘤学会（CSCO）撰写题为“局部治疗在EGFR突变晚期非小细胞肺癌治疗中的价值”的继续教育课件，发行量5000册；参与编写了《早期非小细胞肺癌立体定向放疗中国专家共识》（2019版）和《肺癌多学科团队诊疗中国专家共识》（2020年版）。本项目研究成果在国内18家三甲医院推广应用，极大提升了放疗在肺癌综合治疗中合理使用的地位与作用。

代表性论文：

1. Zhu ZF, Fan M, Wu KL, Zhao KL, Yang HJ, Chen GY, Jiang GL, Wang LJ, Zhao S, Fu XL. A phase II trial of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer. Radiother Oncol. 2011 Mar;98(3):304-8

2. Guo T, Ni J, Yang X, Li Y, Li Y, Zou L, Wang S, Liu Q, Chu L, Chu X, Li S, Ye L, Zhu Z. Pattern of Recurrence Analysis in Metastatic EGFR-Mutant NSCLC Treated with Osimertinib: Implications for Consolidative Stereotactic Body Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 May 1;107(1):62-71.

3. Yu F, Ni J, Zeng W, Zhou Y, Guo T, Zeng Y, Zhao Y, Li S, Li Y, Yang X, Zou L, Wang S, Liu Q, Li Y, Chu L, Chu X, Ye L, Yu W, Zhu Z. Clinical Value of Upfront Cranial Radiation Therapy in Osimertinib-Treated Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Nov 1;111(3):804-815

4. Phase II study of whole brain radiotherapy with or without erlotinib in patients with multiple brain metastases from lung adenocarcinoma. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 8;7:1179-86.

5. Radiation pneumonitis in patients with non-small-cell lung cancer treated with erlotinib concurrent with thoracic radiotherapy. J Thorac Oncol. 2014 Jun;9(6):882-5

6. The drug-resistance to gefitinib in PTEN low expression cancer cells is reversed by irradiation in vitro. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;28(1):123

7. Whole-brain radiotherapy with and without concurrent erlotinib in NSCLC with brain metastases: a multicenter, open-label, randomized, controlled phase III trial. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):967-978

8. The efficacy of anlotinib instead of glucocorticoids for edema induced by brain metastases in NSCLC patients with anti-PD1/PDL-1 immunotherapy. Neuro Oncol. 2021 Jan 30;23(1):169-171

9. The Plasma Levels and Polymorphisms of Vitronectin Predict Radiation Pneumonitis in Patients With Lung Cancer Receiving Thoracic Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2021 Jul 1;110(3):757-765

10. Clinical impact of the tumor immune microenvironment in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer based on an immunoscore approach. Ther Adv Med Oncol.2021 Jan 11;13:1758835920984975

11. Prognostic index for estimating the survival benefit of postoperative radiotherapy in pathologic N2 non-small cell lung cancer: A real-world validation study. Lung Cancer. 2021 Jun;156:100-108

12. Zhou Y, Wang B, Qu J, Yu F, Zhao Y, Li S, Zeng Y, Yang X, Chu L, Chu X, Li Y, Zou L, Guo T, Ye L, Liang F, Wang S, Liu Q, Ni J, Zhu Z. Survival outcomes and symptomatic central nervous system (CNS) metastasis in EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer without baseline CNS metastasis: Osimertinib vs. first-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Lung Cancer. 2020 Dec;150:178-185

13. Li Y, Zou L, Chu L, Ye L, Ni J, Chu X, Guo T, Yang X, Zhu Z. Identification and Integrated Analysis of circRNA and miRNA of Radiation-Induced Lung Injury in a Mouse Model. J Inflamm Res. 2021 Sep 2;14:4421-4431

14. Wang Y, Zou L, Qiang Z, Jiang J, Zhu Z, Ren J. Enhancing Targeted Cancer Treatment by Combining Hyperthermia and Radiotherapy Using Mn-Zn Ferrite Magnetic Nanoparticles. ACS Biomater Sci Eng. 2020 Jun 8;6(6):3550-3562

15. Zou L, Chu L, Xia F, Zhou L, Yang X, Ni J, Chen J, Zhu Z.Is clinical target volume necessary?-a failure pattern analysis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemoradiotherapy using intensity-modulated radiotherapy technique. Transl Lung Cancer Res. 2020 Oct;9(5):1986-1995

16. Li Y, Zou L, Yang X, Chu L, Ni J, Chu X, Guo T, Zhu Z. Identification of lncRNA, MicroRNA, and mRNA-Associated CeRNA Network of Radiation-Induced Lung Injury in a Mice Model. Dose Response. 2019 Dec 12;17(4):1559325819891012

17. Zeng Y, Ni J, Yu F, Zhou Y, Zhao Y, Li S, Guo T, Chu L, Yang X, Chu X, Cai X, Zhu Z. The value of local consolidative therapy in Osimertinib-treated non-small cell lung cancer with oligo-residual disease. Radiat Oncol. 2020 Aug 27;15(1):207

18. Ni J, Zhou Y, Wu L, Ai X, Dong X, Chu Q, Han C, Wang X, Zhu Z. Sintilimab, stereotactic body radiotherapy and granulocyte-macrophage colony stimulating factor as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer: safety run-in results of a multicenter, single-arm, phase II trial. Radiat Oncol. 2021 Sep 15;16(1):177

19. Yang X, Ni J, Li Y, Zou L, Guo T, Li Y, Chu L, Zhu Z. LncRNA-RP11 Modulates TGF-beta1-Activated Radiation-Induced Lung Injury Through Downregulating microRNA-29a. Dose Response. 2020 Oct 16;18(4):1559325820949071

20. 储进锦,朱正飞,童彤. 勾画指南的培训对海马勾画的影响. 《中华放射肿瘤学杂志》2019年2期

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