——【中国妇女报】【网易健康】10月31日，【中国教育在线】11月5日，乔杰团队在Nature发表克氏综合征男性不育机制研究新成果。

2024年10月30日，北京大学第三医院妇产科乔杰/袁鹏/闫丽盈/魏瑗团队合作在《自然》（Nature）发表了题为“How the extra X chromosome impairs the development of male fetal germ cells（额外的X染色体如何损害男性胎儿生殖细胞发育）”的研究文章。

该研究以导致男性不育最常见的性染色体疾病——克氏综合征（核型47,XXY）为代表，系统揭示了额外的X染色体导致男性胎儿生殖细胞（Fetal germ cell, FGC）发育异常的分子机制，并且发现了改善该类患者生殖障碍的潜在干预策略，为其不育症的早期治疗提供了理论依据。

生殖细胞正常发育是个体发育及种族繁衍的根本。乔杰院士团队一直致力于生殖细胞发育调控机制研究，前期工作系统解析了人类生殖细胞从胎儿到成人各阶段的发育特征，建立了不同阶段细胞的转录图谱和表观遗传图谱，揭示了生殖细胞正常发育的调控机制（相关研究发表在Cell, 2015;Cell Stem Cell, 2017;Cell Research, 2017;Cell Stem Cell, 2018;Molecular Cell, 2018;Cell Research, 2021），为阐明不孕不育的病理机制奠定了基础。

论文截图

克氏综合征是导致男性不育最常见的遗传学病因之一，发病率约为1/600，其染色体核型为47,XXY，较正常男性（46,XY）多一条X染色体，主要表现为不育，其生殖细胞在青春期前就大量丢失，伴随着曲细精管纤维化等病理改变。

既往认为克氏综合征导致的无精子症无法治疗，随着辅助生殖技术的发展，此类患者可以通过睾丸显微取精术获得后代。然而，仍然有近一半的患者无法获得可用的精子。因此，针对克氏综合征生殖细胞发育异常的机制研究，将有望为该类患者提供新的诊疗策略。

几十年来，关于克氏综合征的研究多聚焦在成人阶段（此时生殖细胞已经大量丢失），主要针对性腺内其他体细胞进行了分析，这些体细胞的异常是否与生殖细胞丢失有直接关系，尚无定论。

基于前期研究中发现的人类FGC在早期发育过程中存在X染色体重新激活这一关键特征，团队提出，克氏综合征患者胎儿期的生殖细胞可能已经出现X染色体剂量异常，并可能是其生殖障碍的分子基础。因此，研究胎儿期的生殖细胞可能是发现发育异常的关键，团队对此开展了深入研究。

研究首先明确了克氏综合征患者的生殖细胞在胎儿阶段就出现了发育异常，其FGC大多数（约81%）停留在早期阶段（正常男性对照中这一比例仅为15%），而FGC总数与正常男性对照相比没有显著差异，提示克氏综合征患者的FGC发生了严重的发育阻滞，但此时生殖细胞尚未出现明显丢失。

【中国妇女报】链接地址：

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【网易健康】链接地址：

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