——（《健康报》2023年05月17日第6版））

近日，北京大学第三医院内分泌科魏蕊研究员、洪天配教授研究团队在内分泌代谢专业期刊、美国糖尿病学会官方期刊《糖尿病》（Diabetes）上发表研究论文。文章为团队关于胰岛β细胞再生及其机制系列研究成果之一。

该研究揭示了胰高糖素受体（GCGR）阻滞促进胰岛β细胞再生的新机制，即胰岛α细胞与β细胞之间“对话”在调控β细胞数量和功能中起到重要作用。该研究为进一步研发促进β细胞再生的治疗策略提供了新视角。

治愈糖尿病

要靠胰岛β细胞再生

糖尿病是危害人类健康和生命的重大公共卫生问题。功能性胰岛β细胞不足是糖尿病发生和发展的核心病理生理环节。恢复功能性β细胞总量是改善甚至治愈糖尿病的重要策略。β细胞再生及其机制一直是糖尿病领域研究的热点和难点。

2019年，我们团队曾在《细胞》（Cell）子刊《交叉科学》（iScience）首次报道，在胰岛β细胞绝对缺乏的1型糖尿病小鼠中，GCGR单克隆抗体（mAb）阻滞胰高糖素信号可诱导胰岛α细胞向β细胞转分化，从而促进β细胞再生。

2022年，我们团队在《交叉科学》（iScience）、欧洲糖尿病学会官方期刊《糖尿病学》（Diabetologia）及美国生理学会官方期刊《美国生理杂志-内分泌与代谢》（American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism）连续发表文章报道了GCGR mAb在胰岛β细胞相对缺乏的2型糖尿病小鼠中也可促进β细胞再生，并揭示了再生β细胞的来源。

GCGR阻滞

发挥关键作用

临床试验和动物研究显示，阻滞GCGR信号不仅可导致高胰高糖素血症（一种曾被认为是GCGR阻滞的副作用），还可升高循环中胰高糖素样肽-1（GLP-1）水平。近期已有研究表明，与GLP-1一样，胰高糖素也可激活GLP- 1受体（GLP-1R）。

为了明确GCGR阻滞是否通过胰高糖素和（或）GLP-1激活GLP-1R，进而促进胰岛β细胞再生，我们团队开始了本项研究。

首先，我们在1型和2型糖尿病小鼠中证实，GCGR mAb可上调循环和胰腺组织中胰高糖素和GLP-1含量，并且促进胰岛β细胞再生。

其次，我们通过阻滞GLP-1R信号证实，全身和胰腺GLP-1R信号可介导GCGR mAb所致的1型和2型糖尿病小鼠胰岛β细胞再生（包括β细胞增殖、胰岛α细胞向β细胞转分化及β细胞新生三种再生途径）。

再次，我们应用特异性胰高糖素中和抗体阻止胰高糖素与GLP-1R结合，结果发现，胰高糖素GLP-1R信号介导GCGR mAb所致的1型糖尿病小鼠胰岛β细胞再生。

最后，通过分离小鼠原代胰岛进行体外干预实验，我们发现，GCGR mAb可激活胰高糖素GLP-1R信号，后者参与调控GCGR mAb所致的胰岛β细胞功能和表型改善。

魏天娇和崔肖娜为本文共同第一作者，魏蕊研究员和洪天配教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金等支持。