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2013年度类风湿关节炎的研究进展

发布时间:2014-04-11    点击数:

来源:医学论坛报

发病机制

2013年的多个研究提示,肠道中普氏菌(P.copri)的增殖可能与关节炎的易感性相关;研究者发现,75%初诊的RA患者携带P.copri菌,而P.copri菌的基因与RA的SE位点有一定的相关性。

长期饮用碳酸饮料、吸烟、超重等可能增加RA的患病风险,其中,瑞典卡罗林斯卡医学院研究人员发现,RA发病风险程度与吸烟时间长短和吸烟量有关,即使戒烟15年后,患RA危险仍会增高两倍左右,这在女性人群中尤其明显。而长期吃鱼摄入的“ω-3”多元不饱和脂肪酸、低/中量饮酒、环境紫外线(UV)-B暴露可能是防患RA的保护因素,鱼油可降低三联DMARD治疗RA的失败率。

早期RA及具有RA风险患者的痰液中可检测到RA相关自身抗体,提示肺脏可能是RA自身免疫的早期靶点,也可能是其发生免疫紊乱的起始部位。北京大学人民医院何菁等学者的研究发现,RA患者体内存在一种新型免疫细胞――前体滤泡辅助性T细胞(pTfh),该细胞具有促进致病性T、B细胞活化及自身抗体产生的重要作用,与RA病情严重程度相关,可能是疾病活动的监测指标之一。 美国约翰斯-霍普金斯大学医学院研究者们证实,DNA甲基化是RA遗传风险的调节因子之一。

诊断

2013年,EULAR发布了侵蚀性关节炎的定义,即放射学检查显示在手和足的近端指间关节(PIP)、掌指关节(MCP)、腕关节及跖趾关节(MTP)出现至少3个不同部位的骨侵蚀(即骨皮质不连续),即可定义为侵蚀性关节炎。此定义的出现提高了2010年ACR/EULAR的RA分类诊断的特异性,例如,在莱顿早期关节炎的研究中,其特异性可达95%、在ESPOIR研究中,则为91%;该定义的提出,使得应用影像学早期发现侵蚀性关节炎成为今后研究的重点。

2013年,EULAR关于关节影像学检查在RA临床管理中的推荐意见,强调了超声及磁共振成像(MRI)在RA分类诊断、疾病活动期及缓解期关节炎症、预测疾病进展以及判断预后方面的重要作用。多项研究也显示,超声检查是评价RA关节受累的高效敏感方法,能提高RA分类诊断的准确性。即使患者处于临床缓解期,超声检查尤其是能量多普勒超声也可以提示关节的放射学进展。

治疗

2013年,EULAR更新了合成及生物DMARD治疗RA的推荐意见,总结其具有以下特点:①继续强调传统DMARD的应用,将传统DMARD单药或联合治疗均列为一线治疗,仍然推荐首选甲氨蝶呤(MTX),不推荐金制剂,由于缺乏循证医学依据也不再推荐硫唑嘌呤(AZA)、环孢素A(CsA)及环磷酰胺(CTX)作为备选药物;②低剂量糖皮质激素可以联合DMARD作为起始治疗,但疗程不超过6个月,并应尽快减量;③所有的生物制剂[包括肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂、阿巴西普、托珠单抗]治疗RA的有效性及安全性相似;④不推荐单独应用生物制剂治疗RA;⑤生物制剂治疗失败者,可考虑选择JAK激酶特异性抑制剂――托法替尼(tofacitinib);⑥当停用糖皮质激素后,对于持续缓解的患者,首先考虑减停生物DMARD;⑦强调治疗监测及达标治疗的评估时限。

詹姆斯-奥德尔(JamesO'Dell)等学者的研究提示,对于经MTX单药治疗后仍活动的RA患者,应用MTX、柳氮磺吡啶及羟氯喹联合治疗的效果与依那西普联合MTX的效果相当。而新发表的SMILE研究的结果提示,与单药或其他DMARD药物相比,RA患者对MTX联合来氟米特(LEF)治疗具有很好的耐受性。

一项为期12周、针对白介素(IL)-6α的全人源化的单克隆抗体sarilumab与MTX联合治疗中重度活动性RA的研究显示,sarilumab可以显著改善患者的症状和体征,其安全性与其他IL-6抑制剂相似。2013年,IL-6受体拮抗剂托珠单抗在我国上市,这为我国RA患者的治疗提供了更多的治疗手段。戈利木单抗(golimumab)也被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗中重度RA。此外,近年来有学者称,激酶抑制剂可能成为RA治疗的另一个里程碑。

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