系统性红斑狼疮的发生、发展呈高度多样性。对有蝶形红斑典型表现者，容易诊断。但在疾病的早期仅有1-2个症状和体征，如关节炎、胸水、发热等，常常不能明确诊断。除仔细体格检查和临床资料的综合分析外，某些必要化验甚为重要，因为系统性红斑狼疮病人的血液中常常有多种抗体，而且其中某些抗体，如抗DNA抗体、抗Sm抗体对疾病的诊断十分特异。对一时诊断不清的病人，应该严密地随访观察。目前世界上通用的诊断系统性红斑狼疮标准是美国风湿病学学会1997年制定的标准，共11条：①面颊蝶形红斑；②盘状红斑；⑦光过敏；④口腔溃疡；⑤关节炎；⑥浆膜炎、胸膜炎或心包炎；⑦蛋白尿：24小时尿蛋白＞0.5克或＞（+++）；⑧癫痫或精神异常；⑨溶血性贫血或白细胞<4000 ／微升或淋巴细胞＜1500／微升或血小板＜10万／微升；⑩抗磷脂抗体阳性或狼疮抗凝物阳性，或抗双链dna抗体升高，或sm抗体(十)，或梅毒血清反应假阳性；⑩抗核抗体阳性。凡有4项或4项以上者可诊为系统性红斑狼疮，但要排除其他病症。