患者因素导致的配血不相合的原因主要有以下几方面：

1患者有意外的同种抗体。

我们的血型系统除外大家熟知的ABO血型系统还有RhD血型抗原外，截止到2021年6月30日，国际输血协会（ISBT）已经确认的血型抗原有378个，其中由345个红细胞抗原构成43个血型系统，另外还有5个血型集合的14个抗原，以及2个血型系列中的低频率（700系列）的16个抗原和高频率（901）系列的3个抗原，我们输血时只是做到了ABO血型和RhD血型同型输注，所以对于有输血史的患者，就会产生针对与自身血型系统不一致的血型抗原的抗体。对于有过妊娠史的患者，体内胎儿的血型系统更是我们无法选择的，同样会产生针对与自身血型系统不一致的血型抗原的抗体，产生的抗体就是“意外抗体”或者“不规则抗体”。产生了不规则抗体的患者，需要寻找没有抗体对应抗原的血液才可以实现配血相合。但是产生的抗体对应在人群中的存在频率不同，寻找相合血液的难易程度也不同。

同种抗体除了自身产生外还可以被动获得，例如输注的献血者血浆中有同种抗体；或者输注的血液制品（如免疫球蛋白和白蛋白）中含有同种抗体；或者胎儿通过胎盘从母体被动获得的同种抗体。

2患者产生了自身抗体，产生的自身抗体会与所有献血者的红细胞发生凝集，导致配血不相合。

3患者应用药物有膜结合特异性，如CD38，CD47和抗生素等。