工作中常听到这样的困惑,胃泌素释放肽前体为啥是肺癌标志物?今天让我们来认识一下胃泌素释放肽前体(proGRP)。
1.胃泌素释放肽(GRP)属于胃肠激素,主要刺激胃的G细胞分泌胃泌素、参与平滑肌细胞的收缩、促进细胞间的相互作用。
2. GRP是正常人脑、胃的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的激素。在成人,GRP仅存在于神经和小部分肺的神经内分泌细胞中,且水平较低。SCLC患者往往存在高水平GRP的表达和分泌,刺激肿瘤细胞生长,但GRP半衰期只有2分钟,稳定性差,难以检测。
3.作为GRP的前体,胃泌素释放肽前体(ProGRP)普遍存在于非胃窦组织、神经纤维、脑和肺的神经内分泌细胞中,能在血浆中稳定表达,是GRP基因编码的产物,可反映GRP的水平。
了解分泌部位,我们就不难辨别proGRP的意义。proGRP在肺的神经内分泌细胞表达,而小细胞肺癌本身也是一种神经内分泌肿瘤,故可作为SCLC的标志物。类似的还有NSE,该指标存在于神经组织和神经内分泌组织中,在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中,特别是小细胞肺癌(SCLC)中有过量的NSE表达,导致血清中NSE明显升高。(NSE在好发于儿童的神经母细胞瘤中异常表达,工作中遇到过,但因为发病人群关系,综合医院病例较少)
结果解释
1.良性疾病中的ProGRP:可轻度升高,常<80pg /ml。肾功能不全是导致其升高的唯一原因。
2.肺癌中的ProGRP:ProGRP是小细胞肺癌特异性的肿瘤标志物,但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关,ProGRP>150pg/ml时提示小细胞肺癌的可能性>93%。
3.ProGRP在鉴别肺癌中的应用:ProGRP对鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌非常有用。
4.ProGRP血清水平升高主要见于小细胞肺癌或神经内分泌肿瘤。ProGRP在分化良好的神经内分泌肿瘤中浓度升高常提示原发性肿瘤并且生存几率较低。在不伴随肾功能不全的其他恶性肿瘤病人也常出现ProGRP浓度轻度升高,但常<100pg /ml。