痛风的长期治疗目标是“治愈”,需达到“治愈”最关键的是控制血尿酸在结晶点以下,即<360umol /l或6mg/dl以下,然而很多患者并没有进行这类治疗,也没有去监控血尿酸水平。
目前使用广泛的降尿酸药是黄嘌呤氧化酶抑制剂---别嘌呤醇,但其缺点主要是高过敏综合征患者不少,尤其是有肾损害者易出现。另外一类通过促进尿酸排泄的药物如苯溴马龙(立加利仙)、丙磺舒及苯磺唑酮,不适合于肾功能不好的患者,且疗效不太显著。虽然苯溴马龙可用于中度肾功能不全患者,但此时又易导致肝脏受损,因此,目前国际上新开发或新发现如下药物有降尿酸作用:
1.febuxostat(FT):这是一种类似于别嘌呤醇的新的黄嘌呤氧化酶抑制剂,又称为非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。与别嘌呤醇不同的是,它的分子结构完全不同,对黄嘌呤氧化酶有更强的特异性抑制作用,对其他嘌呤和嘧啶代谢酶无影响。临床观察证实,FT对治疗痛风和高尿酸血症疗效显著,未见任何不良反应,服用80mg和120mg剂量的FT可预防急性痛风的复发,受到热烈推崇。
2.尿酸酶(uricase):这是一种尿酸分解剂。尿酸酶能使尿酸氧化为更可溶的并易于排泄的尿囊素,但人类缺乏这种酶。近年来,一种生物合成的重组A黄曲尿酸酶已在美国和欧洲防治高尿酸血症和治疗痛风。预防痛风发作时,可与非甾类抗炎药联合使用。该药半衰期17-24h,4小时内迅速和显著降低血尿酸。后研究发现,该药在使痛风石急剧减少同时,长期反复使用易导致过敏或产生抗体,因此,目前研究重点是如何减少和克服这种免疫原性。
3.降压药氯沙坦(losartan)和氯氨地平(amlodipine):前者的商品名为“科素亚”,后者的商品名为“络活喜”,均兼有降压和降尿酸作用。研究发现,它们能作用于尿酸盐重吸收转运子1,使尿酸水平降低20%-40%,因此有高血压的患者可选择这类药物。
4.降脂药非诺贝特:商品名为“力平之”,它也能作用于尿酸盐重吸收转运子1,使尿酸水平降低20%-40%,适于伴发高血脂症者(尤其是高甘油三酯血症)的患者。
5.维生素C:记得有一位痛风患者问我,能否服用维生素C,我当时考虑到维生素C呈酸性,而尿酸也是酸性物,使用维生素C可能会竞争性减少尿酸的排泄,因此建议不用。但事实上,维生素C仅略带酸性,对人体的影响微乎其微。还有研究报告发现,每天服用500mg的维生素C可使血尿酸降低20%,其降尿酸作用与尿酸排泄增加有关,因此,维生素C是能服用的。