刘某,33岁,月经稀发14年,结婚未孕8年。患者14岁初潮,5/30天,14年前开始月经周期延长至半年,经量逐渐减少,至闭经6年,用黄体酮可行经,结婚后性生活正常,未避孕未怀孕,无明显体重增加等。
查体:一般情况好,身高165cm,体重55kg,毛发分布正常,甲状腺不大,双乳对称,无泌乳。妇科情况:外阴已婚型,发育良好,阴道畅,宫颈光,子宫前位,正常大小,活动,质中,双侧附件未及异常。
辅助检查:B超:双侧卵巢稍大,卵巢呈多囊样改变。基础血激素测定:FSH3.92IU/L,LH8.72IU/L,T3.1nmol/L,PRL、甲状腺功能正常。
1、此患者月经稀发、不孕,B超卵巢呈多囊样改变,血激素雄激素增高,体检等未发现其它引起高雄激素的病因,故多囊卵巢综合征(PCOS)诊断成立。PCOS是妇科常见内分泌疾病,也是女性不孕症的主要原因之一,其发病率约5-10%,约占无排卵性不孕的75%。目前国际上普遍认可的PCOS诊断标准是2003年由ASRM(美国生殖医学会)和ESRM(欧洲生殖医学会)共同制定的,即有排卵异常、高雄激素血症、盆腔超声显示多囊卵巢(PCO)。
(1)药物促排卵治疗:是目前PCOS患者促排卵治疗的首选方法,其排卵率可达到80%左右,主要的药物有克罗米酚(CC)、HMG及纯FSH等,其用法与一般促排卵治疗相同,但应注意药物的用法及用量,多采用小剂量缓增法给药,以达到单卵泡发育的目的,避免因用药过量引起的医源性OHSS。另外由于PCOS患者的高雄激素血症使LH异常升高,故PCOS患者应用纯的FSH较HMG促排卵效果更好,副作用更小。
(2)辅助药物治疗:包括口服避孕药(Oral contraceptive pills, OCP)、胰岛素增敏剂(二甲双胍等)、糖皮质激素(可地松)、生长激素等。
(3)手术治疗进展:1935年Stein和Leventhal首先报道PCOS患者手术治疗是开腹卵巢楔形切除术,需要切除1/3的卵巢组织,以减少卵巢间质产生的雄激素,但此种手术创伤较大,且可能形成术后盆腔粘连,故现在常用的手术治疗方法有腹腔镜卵巢打孔术(Laparoscopic ovarian drilling)、经阴道卵巢打孔术(Transvaginal ovarian drilling,TVOD)等,这些方法均可达到降低高雄激素、提高妊娠率等作用,但由于具有一定创伤性,故多用于难治性PCOS患者。
(4)体外受精和胚胎移植(IVF-ET)治疗:对于难治性PCOS患者,体外受精和胚胎移植(IVF-ET)是一种有效的治疗方法。由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗造成其生殖、内分泌系统的多种功能紊乱,PCOS患者在进行IVF治疗时易发生Gn的高反应,导致卵泡数过多、血E2过高,进而增加OHSS的发生率。PCOS患者与输卵管因素患者比较在IVF-ET治疗中血清E2水平高、HMG用量少、取卵数多、受精率低,周期妊娠率相似。
(5)卵母细胞体外成熟(in vitro matuiation,IVM):是近年来新的助孕策略之一,有助于提高妊娠率,减少并发症。1994年Trounson等首次报道了PCOS患者行IVM获得妊娠。PCOS患者的高雄激素水平造成其在促排卵过程中易发生卵泡募集过多但成熟障碍,故IVM技术为PCOS患者的不孕治疗提供了新的途径。文献报道IVM移植后临床妊娠率约29%,接近IVF-ET成功率,所以IVM是治疗PCOS患者不孕的一个有效方法,但因其应用于临床时间较短,婴儿后天发育是否会有障碍尚不清楚。