提起特应性皮炎或湿疹,众人都知道其中痒的厉害,皮肤因为瘙痒会被抓的遍体鳞伤不说,还会令人寝食难安,那么特应性皮炎患者为什么会如此之痒呢?这还点从人类进化上说起,瘙痒是人类遭遇危险或损伤时的一种警报信号,比如远古时当皮肤或粘膜遇到寄生虫侵扰或接触到有害植物,随之会报警求救引发主人的搔抓行为去除这些伤害性昆虫或物质的攻击,随之能保护主人有机会生存下来,因此这个机制由于其对生命的重要性就随着人类的进化一直保存下来。随着现代研究深入,人们逐渐认识到皮肤感受到的危险信号不仅仅是外界寄生虫和毒素了,还可感受皮肤自身缺陷及其所带来如皮肤表皮屏障缺陷后的水丢失,皮肤PH值改变等重要危险事件,现代医学证明这些远古威胁生命的事件可通过其所影响的各种蛋白酶活性及其信号级联反应如诱发警报素TSLP产生及调控免疫性T细胞产生细胞因子(如IL-4,IL-13及IL-31)而放大危险信号,诱发瘙痒搔抓反应,其原本目的是报警、祛除有害物质及修复皮肤屏障缺陷。其中特应性皮炎这个疾患恰好是这些事件的代表性原型,由于特应性皮炎患者继承了在皮肤进化中所发生的皮肤屏障“砖墙结构”遗传缺陷或脆弱事件,如经表皮水大量丢失、皮肤PH值改变而招致细菌感染等影响机体生命安全事件,这些源自皮肤的危机事件会向大脑发出危险信号并使大脑产生相应行为来进行修补缺陷,其原始目的是通过反复搔抓行为诱发一系列反应,使得抓厚皮肤及诱发炎症反应机制修补皮肤屏障。然而,由于这种自身先天缺陷及修复行为在进化机制中不尽完美,因此在特应性皮炎病程中会反复出现瘙痒-搔抓-炎症-补救皮肤屏障的循环,最终患者会在这种补救事件中得到代偿性修复如皮肤肥厚,但大部分严重患者在这个循环中由于所释放的炎症因子会使痒神经变得敏感,特别是导致对多种模式刺激(如温度,机械力,微生物感染,过敏原等)的痒觉阈值降低,使得特应性皮炎患者对痒变得情有独钟而异常敏感,因此,这部分患者往往会经常感受到莫名其妙的瘙痒侵扰,这种瘙痒及反应性症状如抓狂及睡眠颠倒或缺失使人感到痛苦,由此使这种慢性瘙痒成为人们眼中的一种疾患。确实如此反复的慢性瘙痒会长期影响睡眠及情绪,而这些因素会进一步诱发患者焦虑情绪而放大瘙痒并引发搔抓失控,正是这种失控的反复搔抓行为对皮肤屏障具有不可低估的破坏力,因此,在某种程度上特应性皮炎是一种矛盾的慢性瘙痒-搔抓的疾病,人们又称之为痒的皮疹,只有打破这种病理性瘙痒-搔抓循环才能缓解这种疾患的痛苦。正是由于自身无法完美恢复缺陷,依靠进化保守机制只能达到不完美的修复如慢性苔藓样变或皮肤肥厚。尽管在如此过程中瘙痒会减轻或缓解,然而对于现代人来讲这种被污名化的外观也是一种疾患,会带来社会心理压力困扰,这种压力会再次成为诱发或加重特应性皮炎的搔抓-瘙痒循环,因而可造成疾病的复发或进一步演变。由此不难看出,这种进化中的瘙痒搔抓保守机制在特应性皮患者身上被变成了“魔鬼”,使得特应性皮炎的瘙痒搔抓循环会变得如此顽固剧烈,至今在传统治疗上仍然难以完全驯服。然而,令人期待的是近年基于发病机制新理解而开发出诸多新的药物如生物制剂和小分子药物正在陆续进入临床,这为驯服特应性皮炎患者的顽固性瘙痒提供了新的希望。