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JCI:表观遗传学重编程诱导脐血干细胞扩增

发布时间:2014-05-15    点击数:

患有白血病、淋巴瘤和其他血液相关疾病的成年人,可能受益于常用于儿科患者的救生治疗方法。目前,西奈山伊坎医学院的研究人员研制出一种新技术,能使脐血(cord blood,CB)干细胞大量地产生,使其在成人移植中更加有用。相关研究结果发表在《The Journal of Clinical Investigation》杂志5月刊。

脐血(CB)造血干细胞有众多的表型和功能特性,从而可将它们与成年人的造血干细胞区分开来。表达CD34+的脐血细胞具有广泛的增殖能力,在体外存在细胞因子组合时会快速分裂;然而,许多这种CB CD34+细胞却失去了其骨髓再生的潜力。为了克服这一功能下降,该研究小组研制出一种方法,可在实验室中扩大造血干细胞(HSC)的数量,这是血细胞补充和更新所必需的。研究人员研制出一种方法,通过诱导一种遗传学程序来克服这一局限性,通过这种遗传程序,实验室中的干细胞能够在分裂后保持其完整的功能特性。

西奈山Tisch癌症研究所医学副教授Pratima Chaurasia博士称:“脐带血干细胞总是给成人患者造成许多局限性,因为单个收集样品中的干细胞数量很少。这些局限性可导致较高的移植失败率,也降低了成人患者的移植成活率。

研究人员使用一种称为表观遗传重编程(epigenetic reprogramming)的技术,在体外用几种组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACI)处理分裂的CB CD34+细胞,改变细胞的DNA。经HDACI 、丙戊酸(VPA)处理的细胞,随着最初16个小时的细胞因子引发,会产生更多数量的多能干细胞(CD34+CD90+)。而且,当VPA和细胞因子存在达7天之后,数量扩大的程度更大。

与CB CD34+细胞相比,VPA处理的CD34+细胞会产生大量的SCID再生细胞,并在初级、二级和三级免疫缺陷小鼠中建立多向的造血作用。

西奈山Tisch癌症研究所骨髓增殖性疾病研究项目主任、医学教授Ronald Hoffman博士补充说:“我们对这些结果感到兴奋。该研究结果对那些与血癌斗争的患者具有重要的意义。”

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