易栓症组合：

1) 蛋白C活性测定

2) 蛋白S活性测定

3) 抗凝血酶III活性测定

4) 纤溶酶原活性测定

5) 狼疮抗凝物检测（dRVVT试验）

6) 狼疮抗凝物检测（SCT试验）

样本要求：2.7ml蓝色帽抗凝管2管。

出报告时间：组合中除蛋白S外当天出结果，蛋白S两周后出结果。

结果解释：

1.蛋白C活性测定

蛋白C是一种维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶原，通过灭活FVa和FVIIIa来调节凝血酶的产生。遗传性杂合子蛋白C缺陷是静脉血栓（VTE）形成的中等危险因素；而严重的纯合子蛋白C缺陷与致命的中枢神经系统事件、视网膜血栓形成事件和新生儿紫癜爆发有关。

获得性蛋白C缺陷比遗传性蛋白C缺陷常见，原因可分为以下3类：

a) 合成减少：肝脏疾病、维生素K 缺乏、维生素K拮抗剂（华法令）

b) 消耗增多：急性血栓形成、DIC、急性内科疾病、创伤

c) 血液稀释：出血后晶体液复苏、血浆置换后

2.蛋白S活性测定

蛋白S是不具有酶活性的辅因子，可以加速活化蛋白C（APC）水解FVa和FVIIIa。蛋白S主要在肝脏合成，需要维生素K存在才能合成有功能的蛋白S。大约60%的蛋白S与补体调节蛋白 C4b结合不具有活性；另外游离存在的40%的非结合蛋白S才具有活性。蛋白S遗传性杂合子缺陷被认为是VTE的轻、中度危险因素；严重的遗传性蛋白S缺陷被报道与新生儿紫癜爆发有关。与蛋白C一样，获得性蛋白S缺陷比遗传性常见， 减低原因可分为三类，与蛋白C相同（见上蛋白C减低的原因）。此外，蛋白S活性减低还可见于口服避孕药、激素替代治疗和怀孕的中后期（详见后附的孕期凝血系统的变化）。

3．抗凝血酶活性测定

抗凝血酶（AT）灭活Xa、凝血酶（FIIa）和其他丝氨酸蛋白酶。遗传性杂合缺陷是VTE的主要危险因素，纯合突变未见报道。获得性抗凝血酶缺陷见于肾病综合征（丢失大于合成），肝衰竭爆发、末期肝脏疾病和DIC。怀孕相关的AT变化很小。普通肝素输注可诱导AT缺陷，而低分子肝素治疗不会。L-天冬酰胺酶（用于治疗急性淋巴母细胞白血病）可以减少肝脏合成AT。

4．纤溶酶原活性测定

异常纤溶酶原血症与VTE有关。获得性纤溶酶原缺陷与溶栓治疗、菌血症和DIC有关。

5．狼疮抗凝物检测

狼疮抗凝物（LA）存在可延长各种磷脂依赖的凝固时间。磷脂在凝血瀑布激活中发挥关键作用，而LA本质上抗磷脂抗体，在与磷脂-蛋白复合物结合后，会干扰凝血瀑布激活而导致凝固时间延长。所以LA试验测定分筛查和确认两步：

a) 磷脂依赖的凝固时间延长(筛查试验)

b) 加入过量磷脂后，磷脂依赖的凝固时间缩短而被纠正（确认试验）

指南[1]建议使用两种磷脂依赖的凝固试验对同一份标本进行检测，以提高LA检测的灵敏度和特异度，因此本组合中使用dRVVT和SCT两种试验，分别进行这两种磷脂依赖的凝固试验的筛查试验和确认试验。最终结果判定依据标准化比值：

a) dRVVT标准化比值 >1.2或SCT标准化比值>1.16，均高度提示患者体内存在LA，则必须12周以后进行第二次检测，才可确诊。

b) 如果临床高度怀疑LA存在，而试验结果为阴性，则建议患者一周后复查。

另外需要注意：肝素、VitK拮抗剂（法华林），硫酸羟氯喹片等会干扰LA检测。使用VitK拮抗剂治疗的患者需在检测前停药1~2周，或者将INR值降到1.5以下。在停药期间可用低分子肝素（对试验影响小）替代治疗，但要注意在检测前12小时停止使用低分子肝素。

狼疮抗凝物质的持续存在被认为与不明原因的习惯性流产、死胎、胎儿发育迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征） 等有关。

附：孕期凝血系统的变化[2]

正常妊娠过程中，促凝血活性比纤溶活性升高多，这是对抗分娩和分娩后出血的自然保护机制。

正常妊娠过程中纤维蛋白原、VII、VIII、X和VWF升高，其中由于胎盘磷脂的释放，VII的升高可大于200%（注：VII水平增高会使蛋白S活性的测定结果偏低）。此外，孕期中，高凝状态的其他标志物还包括凝血酶-抗凝血酶（TAT）复合物和凝血酶原片断的升高。

抗凝途径包括组织因子抑制剂（TFPI）、活化蛋白C抵抗（APC）和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂（ZPI）。ZPI抑制Xa，并在蛋白Z存在的条件下增强1000倍。需要注意的是，孕期抗凝活性降低， 特别是蛋白S，游离状态和循环状态的蛋白S都降低。孕期蛋白S 降低程度可达55%，其降低开始于孕早、中期，孕后期保持稳定。此外，有40%的孕妇可表现获得性活化蛋白C抵抗（与F V Leiden 突变无关），这可能与VIII水平升高、蛋白S水平降低或者其他未知的原因有关。

参考文献：

1． Pengo V, Tripodi A, Reber G, et al; Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody of the Scientific and Standardisation Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection. Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody of the Scientific and Standardisation Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis.

2． Hossain N1, Paidas MJ. Disseminated intravascular coagulation. Semin Perinatol. 2013 Aug;37(4):257-66. doi: 10.1053/j.semperi.2013.04.008.

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