糖尿病是一种常见的代谢性疾病,可以分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病4大类。根据最新的流行病学调查,我国的糖尿病发病率大约为11.6%,其中2型糖尿病占90%左右。糖尿病的诊断,除了“多饮多食多尿,体重减轻”,俗称“三多一少”的临床症状,实验室的检查也必不可少。
不同阶段的糖尿病患者,医生会选择不同的检查。接下来我们主要介绍糖尿病诊断相关的实验室检查。
一、血糖的测定
1.空腹血糖测定:
空腹血糖一般是隔夜空腹(禁食8~10小时,可适量饮水),早餐前采血测定的葡萄糖浓度。空腹血糖的参考区间为3.9-6.1mmol/L。正常人的血糖比较稳定,但是情绪激动、失眠、饥饿状态、发烧、呕吐、腹泻等会受影响血糖水平。
其他方面,有的药物可使血糖升高,如:促肾上腺皮质激素、皮质激素、胰升血糖素、生长激素、口服避孕药、噻嗪类利尿剂等;有的药物可降低血糖,如:酒精、他巴唑、磺胺类药物。最好在停用药物数日后再测。
目前常用的葡萄糖检测方法有己糖激酶法和葡萄糖氧化酶法,后者会受到一些还原性物质的影响,如大剂量的维生素C,会使测定值降低,也需要引起注意。
2.餐后2小时血糖测定:
餐后2小时血糖,应从进食开始计算时间,在2小时的时候测定,不是2小时内,也不是2小时以后。要注意以下情况:1.如果测定的目的是为了确定有无糖尿病,则应随便进食不限量,且一定要吃碳水化合物(主食)。2.如果测定的目的是观察饮食治疗的效果,则应按饮食治疗规定的量来进食。3.如果测定的目的是观察糖尿病药物或胰岛素治疗的效果,则应在进食时,服用降糖药物或注射胰岛素后测定。
3.随机血糖测定:是指不考虑是否进食,一天中任意时间测定的血糖水平。
4.口服葡萄糖耐量试验(OGTT)
(1)方法:空腹取静脉血,分别测血糖,后将75g无水葡萄糖溶在300ml水中,在5分钟内饮完,服糖后30分、1小时、2小时再取血,分别测血糖值。
(2)如何读懂OGTT化验单:已达到糖调节受损的人群,应行OGTT检查,以提高糖尿病的诊断率。根据OGTT结果可判断糖代谢状态(见表1),也可进行糖尿病的诊断(见表2)。
(3)妊娠糖尿病(GDM)与OGTT试验:妊娠糖尿病是指在妊娠期发生的糖代谢异常。妊娠合并糖尿病诊治指南推荐医疗机构对所有尚未被诊断为孕前糖尿病或妊娠糖尿病的孕妇,在妊娠24~28周以及28周后首次就诊时行OGTT。对妊娠糖尿病,75g 0GTT试验的诊断标准为:服糖前及服糖后1、2小时,3小时血糖值应分别低于5.1、10.0、8.5 mmol/L。任何一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM。妊娠糖尿病妇女在产后6~12周重新进行OGTT试验,进行糖尿病的诊断与分型。
表1:糖代谢状态分类(世界卫生组织 1999年)
表2:糖尿病的诊断标准
二、胰岛素和C肽
在进行OGTT试验的时候,经常会同时检测血糖、胰岛素和C肽,绘成曲线,有助于判断胰岛B细胞分泌胰岛素的功能。
1.健康人群的胰岛素释放曲线:
口服糖后,随血糖的上升血浆胰岛素水平也迅速上升,高峰一般在服糖后半小时到一小时出现,高峰值可比空腹胰岛素水平高5-10倍,然后逐渐下降,3-4小时即可降至正常水平。正常人空腹基础血浆胰岛素水平约为35-145pmol/L(5-20mU/L)。
图1 健康人群的胰岛素释放曲线
2.糖尿病患者的胰岛素释放曲线:
(1)胰岛素分泌减少型:患者空腹血浆胰岛素水平很低。口服葡萄糖刺激后仍很低,说明胰岛素的分泌绝对不足,应用胰岛素治疗。常见于1型糖尿病或2型糖尿病晚期。
(2)胰岛素分泌增多型:患者空腹血浆胰岛素水平正常或高于正常,口服葡萄糖刺激后,升高迟缓,2小时后其峰值高于正常(但仍低于无糖尿病而体重相似的单纯肥胖者),提示患者的胰岛素分泌相对不足。常见于2型糖尿病肥胖者。
(3)胰岛素释放障碍型:患者空腹血浆胰岛素水平可稍低或正常或稍高于正常。口服葡萄糖刺激后升高延迟且低于正常。常见于消瘦或体重正常的2型糖尿病病人。
图2 糖尿病患者的胰岛素释放曲线
3.C-肽试验
C-肽是胰岛B细胞的分泌产物。B细胞将胰岛素和C-肽以等分子数分泌入血,C-肽没有生物活性,清除率慢,静脉血中C-肽/胰岛素比例常大于5,且不受外源性胰岛素影响,故能较准确反映胰岛B细胞功能。
正常人空腹血浆C肽水平为0.32±0.14nmol/L,进食后迅速上升,于1小时后达到高峰,约为空腹值的8倍,第2、3小时后渐次下降。部分糖尿病病人空腹及餐后血浆C肽均低于最小可测值(0.06nmol/L),这种情况说明患者无残存β细胞功能;部分病人在空腹及餐后血浆C肽值均明显高于正常,说明这种病人经常处于高胰岛素血症状态。
注意事项:已经用胰岛素治疗的病人,不能作胰岛素释放试验,因为在测定胰岛素的时候,不能分辨是内源的,还是外面注射的胰岛素。所以只能测定C-肽。其测定方法及结果的判定与胰岛素释放试验相同。
三、尿糖
尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索,但是老年人肾糖阈可增高,所以尿糖阴性也不能排除糖尿病的可能。在血糖监测条件不足时,每日4次尿糖定性检查(3餐餐前和晚上9~10时或分段检查),和24小时尿糖定量可作判断疗效指标,并供调整降血糖药物剂量的参考。
四、糖尿病相关抗体的检查
常见的糖尿病相关抗体有抗胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、酪氨酸磷酸抗体(IA-2)。主要用于高危人群筛查、1型糖尿病的鉴别诊断、疗效评估等。自身抗体阳性的患者,通常在之后的5-7年内,容易转化为胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)。
此外,中国2型糖尿病防治指南(2021年版)中指出,为了与WHO诊断标准接轨,推荐在采用标准化检测方法且有严格质量控制的医疗机构,可将糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%作为糖尿病的补充诊断标准。但是,在以下情况不适用:镰状细胞病、妊娠中、晚期,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、艾滋病、血液透析、近期失血或输血、促红细胞生成素治疗等。